هل يمكن أن تساعد أدوية إنقاص الوزن GLP-1 في مكافحة السرطان؟

“GLP-1” اختصار لعبارة “الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون” ، وهو مستقبل ناهض يحاكي تأثيرات هرمون GLP-1.

تساعد الأدوية التي تعتمد على GLP-1 ، مثل Ozempic الشهير القابل للحقن من Novo Nordisk ، الأشخاص على تناول كميات أقل من خلال تعزيز الإحساس الممتد بالشبع.

بالنسبة للدراسة ، أخذ الباحثون عينات من خلايا من 20 شخصًا يعانون من السمنة والذين كان من المقرر بالفعل بدء علاجات GLP-1 الأسبوعية بحقنة واحدة من مادة semaglutide 0.25 ملليجرام (مجم) ، لمدة 6 أشهر.

قام الباحثون بتحليل وظيفة الخلايا NK والتمثيل الغذائي للمشاركين باستخدام ثلاث طرق: قياس التدفق الخلوي متعدد الألوان ، مقايسات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم ، و فحوصات السمية الخلوية.

بعد 6 أشهر من العلاج ، أظهر المشاركون استعادة التمثيل الغذائي للخلايا القاتلة الطبيعية ووظيفتها بشكل مستقل عن تأثير GLP-1 لفقدان الوزن.

تم نشر الدراسة ، من جامعة ماينوث في أيرلندا ، في بدانة.

في حين تم الإبلاغ على نطاق واسع عن الارتباط بين السمنة والخلايا القاتلة الطبيعية ، إلا أنه ليس من الواضح تمامًا ما الذي يجعل السمنة تصبح معيبة.

قال الدكتور مير علي ، الذي لم يشارك في الدراسة ، إنه لا يوجد حتى الآن أي بحث يشرح الصلة بشكل قاطع. مع ملاحظة أن السمنة تزيد من الالتهابات المزمنة وتؤثر على الخلايا في جميع أنحاء الجسم.

قال الدكتور علي: “لا أعتقد أنه من المفهوم جيدًا تأثير السمنة على الخلايا القاتلة الطبيعية بشكل مباشر”.

أفاد الدكتور أندرو إي هوجان ، أحد الباحثين الرئيسيين في الدراسة ، أن “عدة عوامل متورطة في خلل تنظيم الخلايا القاتلة الطبيعية – من اللبتين إلى الأحماض الدهنية.”

“في 2018 ، مختبر ليديا لينش ، بالتعاون مع أنفسنا ، مُبَرهن أن الأحماض الدهنية المرتفعة في السمنة أثرت بشكل مباشر على وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية. الخلايا القاتلة الطبيعية تحرق الجلوكوز وليس الدهون. (لذلك) كان هذا عن طريق “إيقاف” عملية التمثيل الغذائي. “
– الدكتور أندرو إي هوجان

قال الدكتور هوجان إنه في الأطفال الصغار البالغين من العمر 6 سنوات والمصابين بالسمنة ، لاحظوا أيضًا تغيرًا في التمثيل الغذائي غير المنتظم للخلايا القاتلة الطبيعية.

وبحسب الدكتور علي ، فقد تم ربط جميع أنواع السرطانات بالسمنة ، مستشهدة بسرطان الثدي لدى النساء ، وسرطان القولون ، والبنكرياس ، والمريء ، والمستقيم ، وكذلك سرطان البروستاتا لدى الرجال.

قال الدكتور علي: “لذلك ، إلى حد كبير في جميع المجالات”.

قال الدكتور علي إن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد فائدة مباشرة لخلايا NK من GLP-1 ، منفصلة عن تأثير فقدان الوزن. اقترح ، “من الصعب الفصل بين الاثنين ، كما تعلم ، لأن المرضى يفقدون الوزن أيضًا.”

أوضح الدكتور هوجان سبب استنتاج فريقه أن هذه التأثيرات كانت “مستقلة جزئيًا على الأقل عن فقدان الوزن”.

“في دراستنا ، لم يفقد الجميع الوزن ، ولكن مع ذلك ، لاحظنا تحسن الخلايا القاتلة الطبيعية لدى هؤلاء الأشخاص. علاوة على ذلك ، لم نلاحظ أي صلة بين درجة فقدان الوزن وتحسين الخلايا القاتلة الطبيعية لدى أولئك الذين فقدوا الوزن.

وأضاف الدكتور هوجان أن التحسن في الخلايا القاتلة الطبيعية التي لوحظت في عينات الخلايا – حيث لا يكون فقدان الوزن عاملاً – يدعم استنتاج فريقه.

السؤال الواضح الذي أثارته الدراسة هو ما إذا كان يجب على جميع الأشخاص المصابين بالسمنة تجربة عقار GLP-1 لتقليل خطر الإصابة بالسرطان.

قال الدكتور علي بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة ، “إذا كان الدواء يمكن أن يساعد المريض في الحصول على وزن صحي ، فعندئذ ، بالتأكيد ، سيكون مفيدًا لهم”.

“ليس فقط لخطر الإصابة بالسرطان ، ولكن (فقدان الوزن) يقلل من مخاطر الإصابة بمرض السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، وجميع أنواع المشكلات الطبية ،” وأضاف الدكتور علي.

في الوقت نفسه ، اقترح الدكتور علي أن GLP-1 قد لا يكون دائمًا أفضل علاج. لقد شعر أنه “إذا كان مؤشر كتلة الجسم مرتفعًا بما يكفي لإجراء الجراحة ، فهذا حل أفضل ، لأنه يجب تناول الأدوية على المدى الطويل ليكون لها تأثير دائم”.

وجدت الدراسة الحالية بالتأكيد أن Ozempic لم يساعد الجميع ، حيث فقد تسعة فقط من أصل 20 مشاركًا قدرًا كبيرًا من الوزن سريريًا على مدار 6 أشهر.

كما أشار الدكتور علي إلى أن الخلايا القاتلة الطبيعية ليس كل ما في الأمر يتعلق بتأثير السمنة على مخاطر الإصابة بالسرطان: “أعتقد أنها دراسة رائعة تظهر مرة أخرى أن السمنة لها تأثيرات واسعة النطاق (بالنسبة للسرطان) ، وبعضها نحن بدأت في الفهم. “

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من خلل وظيفي في NK وراثي وليس له علاقة بالسمنة ، توقع الدكتور هوجان أن GLP-1 لن يقدم أي فائدة على الأرجح. وقال إنه حيث تؤدي العوامل البيئية إلى حدوث خلل وظيفي في NK ، “من الممكن أن GLP-1 يمكن أن يعزز وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية. ومع ذلك ، ليس لدينا أي دليل في هذه المرحلة ، ولكن هذه التجارب جارية “.