اختبار مستوى ألفا سينوكلين في الدم قد يساعد في التشخيص المبكر

وفقا للدكتور جورج ك. توفاريس، أستاذ علم الأعصاب وعلم الأعصاب الانتقالي في قسم نوفيلد لعلوم الأعصاب السريرية بجامعة أكسفورد، والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة، فإن الدماغ لديه احتياطي معين من الدوبامين والقدرة على التعويض.

وهذا يعني أنه بحلول الوقت الذي يذهب فيه الأشخاص المصابون بمرض باركنسون إلى العيادة وهم يعانون من اضطراب الحركة المألوف، يكون ما يقدر بنحو 60% أو نحو ذلك من الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين قد ماتت بالفعل، وغالبًا ما ينتشر التنكس العصبي على نطاق واسع.

وأوضح الدكتور توفاريس: “في هذه المرحلة، من الصعب استعادة الشبكات العصبية”. الأخبار الطبية اليوم. “من ناحية أخرى، إذا تمكنا من اكتشاف المرض مبكرًا قبل الوصول إلى هذه العتبة الحرجة، فمن المرجح أن نكون فعالين في العلاجات المعدلة للمرض، ومن المرجح أن يكون تأثير أي فائدة أطول أمدًا حتى لو كان “الشفاء””. لم يتحقق.”

وتابع: “نحن نعلم من دراسات مختلفة أن علم الأمراض يبدأ قبل أكثر من عقد من العرض السريري”. “ما نفتقر إليه هو علامة حيوية قابلة للتطوير لتحديد هذه التغييرات، ومن الأفضل إجراء اختبار دم. ولذلك فإن الحاجة إلى مثل هذا الاختبار تسير جنبا إلى جنب مع الحاجة الملحة للعلاجات المعدلة للمرض.

ويركز اختبار الدم الذي طوره الدكتور توفاريس وفريقه على الكشف ألفا سينوكلين البروتينات، وهي متضمن في تطور مرض باركنسون.

وأوضح الدكتور توفاريس: “إن ألفا سينوكلين هو بروتين لزج وفي (الدم) معظمه – (تقريبًا) 99٪ – مشتق من مصادر محيطية، وخاصة خلايا الدم الحمراء”.

“لهذا السبب، حتى الآن، لم تكن قياسات ألفا سينوكلين مباشرة في الدم مفيدة لتطوير العلامات الحيوية لأن معظم البروتين الذي يطفو في الدم ليس له صلة بعملية المرض. وأضاف: “بسبب الطبيعة اللزجة للألفا سينوكلين، من الصعب أيضًا فصل الجزء المرتبط بالمرض من هذا البروتين دون تلوث من الفائض الهائل من ألفا سينوكلين المشتق محيطيًا”.

ولمعالجة هذه المشكلة، تم عزل اختبار الدم الجديد هذا الحويصلات خارج الخلية من الخلايا العصبية المنتشرة في الدم، مما يسمح لها بقياس محتوى ألفا سينوكلين.

وأوضح الدكتور توفاريس: “يستخدم اختبارنا الأجسام المضادة ضد هذه العلامة العصبية التي تعتمد على خرزات مغناطيسية غير لزجة”. “ترتبط مركبات حبة الجسم المضاد بالحويصلات العصبية خارج الخلية في المصل ثم يتم استخلاصها بمغناطيس مع الحد الأدنى من التلوث من بروتينات الدم الأخرى أو ألفا سينوكلين الحر.”

يتم غسل الحويصلات خارج الخلية وفتحها باستخدام المنظفات بحيث يمكن قياس نسبة ألفا سينوكلين فيها. ونحن نعتقد أن هذا الجزء يعكس التغيرات داخل الخلايا العصبية، وبالتالي يقدم لمحة أكثر دقة عن عملية المرض.

بعد ذلك، قام الباحثون باختبار 365 شخصًا معرضين لخطر الإصابة بمرض باركنسون باستخدام اختبار الدم الجديد، بالإضافة إلى 282 شخصًا من الأصحاء، و71 شخصًا مصابين بمرض باركنسون الوراثي أو المتقطع.

بعد التحليل، وجد العلماء أن الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض باركنسون -احتمال أكثر من 80%- لديهم زيادة مضاعفة في مستويات ألفا سينوكلين في الحويصلات العصبية خارج الخلية.

ووجدوا أيضًا أن الاختبار يمكن أن يميزهم بدقة عن الأشخاص ذوي المخاطر المنخفضة أو الأصحاء، ويمكنه التمييز بين الشخص الذي لديه خطر مرتفع للإصابة بمرض باركنسون من الأشخاص الأصحاء باحتمال 90٪.

“آمل أنه في المستقبل، سيتم تنفيذ اختبار دم مثل هذا، ربما بالاشتراك مع استبيان أو تقييم محدود، للفحص لتحديد مرض باركنسون مبكرًا للتحريض على التدخل المعدل للمرض كما نفعل حاليًا.” قال الدكتور توفاريس: “لبعض أنواع السرطان أو برامج الفحص لعوامل الخطر القلبية الوعائية”.

إم إن تي تحدث أيضًا مع الدكتور دانييل ترونج، طبيب الأعصاب والمدير الطبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، ورئيس تحرير مجلة مجلة مرض باركنسون السريري والاضطرابات ذات الصلة، حول هذه الدراسة.

وعلق الدكتور ترونج بأنه كطبيب، يعتقد أن هذه النتائج الجديدة مهمة للغاية. هو شرح:

“إنهم يقترحون أن مستويات L1EV ألفا سينوكلين في الدم (مستويات الدم من شكل ألفا سينوكلين) يمكن أن تستخدم لتحديد الأفراد المعرضين لخطر كبير للإصابة بمرض باركنسون قبل ظهور الأعراض الحركية الكلاسيكية. قد يكون هذا الاكتشاف المبكر حاسماً للتدخل في الوقت المناسب وربما إبطاء تطور المرض مع العلاجات الناشئة. أثارت هذه النتائج بشكل ملحوظ جانب تشخيص مرض باركنسون. هناك نهج آخر تم تقديمه مؤخرًا وهو خزعة الجلد. وقد سمح ذلك بتحديد ألفا سينوكلين في خزعة الجلد لدى المرضى المصابين بالشلل الرعاش.

وقال الدكتور ترونج إن تحديد مرض باركنسون قبل ظهور الأعراض الرئيسية أمر بالغ الأهمية لعدة أسباب، بما في ذلك التدخل المبكر والعلاج، ونوعية الحياة، وفهم أفضل لتطور المرض، والاستفادة المحتملة من العلاجات المعدلة للمرض التي قد تظهر في المستقبل. .

وتابع: “يعتبر المرضى في المراحل المبكرة ذا قيمة كبيرة للبحث السريري، حيث يمكنهم المساعدة في فهم المراحل الأولية للمرض”. “التشخيص المبكر والدقيق يمكن أن يمنع التشخيص الخاطئ والعلاج غير المناسب، والذي يمكن أن يحدث عندما يتم الخلط بين مرض باركنسون والحالات الأخرى التي تسبب أعراض مماثلة. في هذه الحالات، يمكن أن يساعد الاختبار في التمييز بين مرض باركنسون الناجم عن الأدوية، واستسقاء الرأس الطبيعي الضغط، ومرض باركنسون الوعائي من مرض باركنسون.

وأضاف الدكتور ترونج: “التشخيص المبكر يزيل عدم اليقين لدى المرضى الذين يعانون من أعراض دون سبب محدد”. “وهذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج نفسية أفضل حيث يمكن للمرضى وأسرهم التركيز على إدارة المرض بدلا من القلق بشأن حالة غير معروفة. بشكل عام، يعد التعرف المبكر على مرض باركنسون جانبًا رئيسيًا لتحسين نتائج المرضى، وتطوير الأبحاث، وتطوير علاجات أكثر فعالية.