المتغيرات الجينية التي تم تحديدها حديثًا قد تتنبأ بالمخاطر

يتميز مرض السكري من النوع الثاني بانخفاض حساسية الخلايا للأنسولين، مما يعني أنها أقل قدرة على امتصاص الجلوكوز في مجرى الدم.

يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز (السكر) في الدم بشكل مزمن، مما قد يزيد من خطر حدوث مضاعفات، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وتلف الأعصاب.

هناك العديد من عوامل الخطر المعروفة لمرض السكري من النوع 2، بما في ذلك إصابة أفراد الأسرة به، أو كونهم من أصول أفريقية أو آسيوية، وارتفاع ضغط الدم، والسمنة، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، من بين عوامل أخرى.

كشفت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم عن بعض الروابط الأخرى المثيرة للاهتمام بين مرض السكري من النوع الثاني والحالات الأخرى. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أجريت في عام 2023 أن عددا من متغيرات المخاطر الجينية المشتركة بين مرض السكري من النوع 2 وأعراض الاكتئاب.

وقالت البروفيسور إنجا بروكوبينكو، التي تدرس تأثير الوراثة على مرض السكري والسيطرة على نسبة السكر في الدم من جامعة سري الأخبار الطبية اليوم أن الطريقة التي ننظر بها إلى مرض السكري من النوع الثاني قد تغيرت في السنوات الأخيرة:

“النقطة الأخيرة المهمة للغاية هي أن العديد من التحليلات التلوية السابقة واسعة النطاق لـ GWAS (دراسات الارتباط على مستوى الجينوم) في مرض السكري من النوع 2 ركزت على (مرض السكري من النوع 2) كنتيجة، ولكن كان من الواضح أن (مرض السكري من النوع 2) (مع تقدم المرض، هناك العديد من مضاعفات هذا المرض. وهذه المضاعفات الكبرى مهمة جدًا، مثل اعتلال الكلية السكري واعتلال الشبكية وغيرها.)

الدراسة نشرت مؤخرا في طبيعة هي أكبر دراسة على مستوى الجينوم لمرض السكري من النوع 2 حتى الآن، وتضمنت بيانات جينومية من 2,535,601 فردًا، منهم 428,452 مصابًا بداء السكري من النوع 2.

تتميز العديد من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم ببيانات من مجموعة بيانات أوروبية يغلب عليها البيض، لكن هذه الدراسة تضمنت بيانات من ست مجموعات أسلاف، وهي: الأوروبيون، وشرق آسيا، والأمريكيون من أصل أفريقي، وجنوب آسيا، وجنوب إفريقيا، والإسبانيون مع الأمريكيين، وغرب إفريقيا، وأوروبا. أسلاف.

ومع ذلك، فإن غالبية المشاركين كانوا لا يزالون من أصول أوروبية في الغالب، حيث كان 60% من المجموعة مكونة من هذه المجموعة.

اكتشف اتحاد عالمي من الباحثين 1289 متغيرًا جينيًا، في 611 منطقة من الجينوم تُعرف باسم الموضع، منها 145 اكتشافًا جديدًا.

ثم قاموا بتعيين هذه المتغيرات إلى 37 نمطًا ظاهريًا للقلب الاستقلابي، بما في ذلك نسبة الخصر إلى الطول، ونسبة الدهون في الكبد، والكوليسترول المنخفض الكثافة (LDL) والكوليسترول الجيد (HDL)، وضغط الدم، والأنسولين الصائم وغيرها، لاكتشاف ما إذا كانت بعض المتغيرات مرتبطة بأنماط ظاهرية أو سمات معينة.

ثم حددوا ثماني “مجموعات” غير متداخلة تتميز بمجموعات فرعية من المتغيرات المرتبطة ببعض سمات استقلاب القلب.

وشملت هذه المجموعات خلل خلايا بيتا، والسمنة، واستقلاب الكبد والدهون، من بين أمور أخرى، كما حددت ما إذا كان الأشخاص الذين يعانون من هذه المجموعات أظهروا زيادة أو نقصان في إفراز الأنسولين، أو زيادة أو نقصان حساسية الأنسولين.

قال أحد المؤلفين، الدكتور بنجامين ف. فويت، من كلية الطب بجامعة بنسلفانيا – بيرلمان: إم إن تي “تبين أن المتغيرات الجينية التي ساهمت في مجموعاتنا لا تتداخل (مع) بعضها البعض – لذلك يتأثر خطر الإصابة بالمرض لدى المرضى بدرجات مختلفة بهذه المجموعات”.

بعد ذلك، نظر الباحثون في ما إذا كان من الممكن استخدام المجموعات الثماني التي حددوها للتنبؤ بنتائج أمراض القلب والأوعية الدموية لدى هؤلاء المشاركين.

وقاموا بتطوير درجات الجينات المتعددة لدى 279.552 فردًا إضافيًا لديهم بيانات جينومية عنهم، بما في ذلك 30.288 مصابًا بداء السكري من النوع الثاني، وقاموا بالتحقيق فيما إذا كان هناك ارتباط بنتائج القلب والأوعية الدموية ومجموعات المتغيرات الجينية.

وأظهرت الارتباطات الأكثر أهمية التي تم اكتشافها أن خطر دخول المستشفى بسبب قصور القلب ارتفع بنسبة 15% لدى الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بمجموعة البدانة من المتغيرات الجينية.

ووجدوا أيضًا أن وجود مجموعة إيجابية من طليعة الأنسولين لخلايا بيتا من المتغيرات الجينية يقلل من خطر دخول الشخص إلى المستشفى بسبب قصور القلب بنسبة 10٪. وارتبطت هذه المجموعة أيضًا بانخفاض خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 10% وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الكبرى والنوبات القلبية بنسبة 6%.

قال الدكتور فويت:

“أعتقد أن المدخل المحتمل الذي يفتحه هذا النوع من العمل هو حيث يمكن للمرء أن يبدأ في تشريح كيف يمكن للأنواع الفرعية الجينية المختلفة لمرض السكري من النوع الثاني أن تعدل خطر الإصابة بمضاعفات مرض السكري – إما قليلاً أو كثيرًا. علاوة على ذلك، فإن التصنيف الجيني الفرعي قد يمنحنا أيضًا أدلة أفضل حول الجينات الأساسية والبيولوجيا التي تساهم بشكل أهم في تلك المضاعفات.

وقال البروفيسور بروكوبينكو، الذي لم يشارك في هذا البحث، إنه يمثل تقدمًا كبيرًا في تحليل مجموعات البيانات الكبيرة ويزيد من عدد متغيرات المخاطر التي نعرفها بمقدار الربع.

وقالت: “بالنسبة لنا نحن العلماء، يعد هذا موردًا مهمًا، وسيمكننا من إجراء العديد من دراسات المتابعة والتجارب وما إلى ذلك، والمزيد من اكتشاف الأدوية”. إم إن تي.

“إن نتائج هذه الدراسة والمعلومات الناتجة ستمكننا من تحسين حياة الأشخاص المصابين بمرض السكري من خلال علاجات جديدة، وطرق جديدة للرعاية، وطرق جديدة (لعلاجه) في المستقبل، من خلال التنبؤ بالقابلية الفردية أو القدرة على التمييز بين الاحتمالات”. وأشار البروفيسور بروكوبينكو إلى الأنواع الفرعية لمرض السكري.