عقار تجريبي قد يخفض مستويات الدهون “السيئة” في الدم

حول 95% من الدهون التي نتناولها هي الدهون الثلاثية، وهي مصدر أساسي للطاقة. بعد تناول الطعام، تصل الدهون الثلاثية في النهاية إلى مجرى الدم.

وبمجرد وصولها إلى هناك، تنتقل إلى عضلاتك لاستخدامها كطاقة أو إلى خلايا الكبد والدهون للتخزين.

في حين أن الدهون الثلاثية حيوية للصحة، إلا أن المستويات المرتفعة منها ترتبط بمرض ارتفاع الخطر من أمراض القلب والسكتة الدماغية.

عندما تكون مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بشكل خاص، يطلق الأطباء عليها اسم فرط ثلاثي جليسريد الدم. وفي الحالات الشديدة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى التهاب البنكرياس الحاد – التهاب حاد في البنكرياس، والذي قد يؤدي في الحالات الشديدة إلى الوفاة.

متلازمة الكيلومكرونات العائلية هي حالة نادرة تؤدي إلى ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. الأشخاص الذين يعيشون مع هذه الحالة لديهم حتى خطر أكبر لتطوير التهاب البنكرياس الحاد.

يقدر 1 من كل 4 أشخاص في الولايات المتحدة لديها مستويات عالية من الدهون الثلاثية.

بعض هؤلاء الأفراد يستجيبون جيدًا للأدوية مثل الستاتينات. إلا أن العلاجات التي لها تأثير مباشر على الدهون الثلاثية تقتصر.

يمكن أن تساعد بعض تدخلات نمط الحياة، مثل اتباع نظام غذائي صحي وممارسة النشاط البدني بانتظام والتوقف عن التدخين، في تقليل مستويات الدهون الثلاثية.

ومع ذلك، قال كينيث فينجولد، دكتوراه في الطب، وأستاذ الطب الفخري بجامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو والذي لم يشارك في الدراسة، الأخبار الطبية اليوم أنه “من الصعب للغاية تحقيق تغييرات في نمط الحياة” للأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية. إنهم بحاجة إلى اتباع نظام غذائي منخفض الدهون للغاية.

“لذلك، فإن الحصول على تخفيضات مرضية في مستويات الدهون الثلاثية أمر صعب للغاية مع نمط الحياة.” وقال إن بعض الناس سيستفيدون، ولكن “في المرضى الآخرين، فإن ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية يرجع في المقام الأول إلى عوامل وراثية، وتغييرات نمط الحياة لها تأثير معتدل فقط”.

قامت الدراسة الأولى بتجنيد 154 مشاركًا يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد أو ارتفاع شحوم الدم المعتدل بالإضافة إلى ارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

لقد تلقوا حقنة شهرية من مادة أوليزارسن أو دواء وهمي. تم تقسيم أولئك الذين يتلقون أوليزارسن إلى مجموعتين: تلقت المجموعة الأولى جرعة 50 ملليجرام والمجموعة الثانية جرعة 80 ملليجرام.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فإن أولئك الذين تناولوا أوليزارسن قللوا مستويات الدهون الثلاثية لديهم بنسبة 49.3٪ (مجموعة 50 جم) و 53.1٪ (مجموعة 80 مجم).

كما لاحظوا أيضًا انخفاضًا كبيرًا في دهون الدم الأخرى المرتبطة بمخاطر القلب والأوعية الدموية – وهي APOC3، والبروتين الدهني B، والكوليسترول غير HDL.

في الدراسة الثانية، قام العلماء بتجنيد 66 شخصًا يعانون من متلازمة الكيلومكرونات العائلية. تم تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات، وتلقوا علاجًا وهميًا، 50 ملجم من أوليزارسن كل 4 أسابيع، أو 80 ملجم من أوليزارسن كل 4 أسابيع. واستمرت الدراسة لمدة 53 أسبوعا.

وبعد 6 أشهر، وجد العلماء أن جرعة 80 ملغ قللت بشكل كبير من مستويات الدهون الثلاثية، لكن جرعة 50 ملغ لم تفعل ذلك.

والأهم من ذلك أنه كان هناك أيضًا انخفاض في التهاب البنكرياس الحاد.

إم إن تي تواصلت مع شركة أيونيس للأدوية. وأوضحوا أن “مريضًا واحدًا فقط في مجموعة 80 ملغ (…) تعرض لنوبة من التهاب البنكرياس الحاد، مقارنة بـ 11 في مجموعة الدواء الوهمي. ويدعم هذا الاكتشاف المهم إمكانية أن يكون أوليزارسن هو معيار الرعاية للمرضى الذين يعانون من (متلازمة كيلوميكرونات الدم العائلية).

إم إن تي اتصلت بعدد من الخبراء، ولم يشارك أي منهم في الدراسة، ولكن كان لديهم جميعًا أفكار مماثلة حول البحث.

على سبيل المثال، قال تشنغ هان تشين، دكتوراه في الطب، طبيب القلب التداخلي المعتمد والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريال كير سادلباك الطبي في لاجونا هيلز، كاليفورنيا: إم إن تي أن أوليزارسن “يبدو أنه أكثر فعالية بكثير من العلاجات الحالية في خفض مستويات الدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة للغاية”.

وكتب جيرالد واتس، أستاذ الطب الباطني في وينثروب بجامعة غرب أستراليا، افتتاحية عن الدراستين الجديدتين.

إم إن تي سئل عما إذا كان من المحتمل أن تتم الموافقة على الدواء. وقال واتس إنه يتوقع أن تتم الموافقة على عقار أوليزارسن قريبًا لعلاج متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلي، لكننا بحاجة إلى مزيد من الأبحاث للأشخاص الذين يعانون من نسبة متوسطة إلى عالية من الدهون الثلاثية.

في حين أن أوليزارسن قد يكون مفيدًا للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية، يعتقد معظم الخبراء أن استخدامه الأساسي سيكون في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية.

وأوضح فينجولد: “بالنسبة لهؤلاء الأشخاص، لا توجد حاليًا أي أدوية في الولايات المتحدة فعالة في خفض مستويات الدهون الثلاثية وتقليل خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس. هناك حاجة كبيرة لدواء لعلاج هذا الاضطراب النادر الذي يسبب مراضة كبيرة».

ووصف الدواء بأنه “تقدم كبير في علاج المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب”.

إم إن تي تواصلت مع الدكتورة إيوانا غوني بيرتهولد، أستاذة الطب الباطني ورئيسة عيادة أبحاث الدهون في جامعة كولونيا بألمانيا. وبالمثل، فهي تعتقد أن أوليزارسن “سيكون بالتأكيد إضافة عظيمة لعلاج متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلية”.

في حين أن هذه النتائج مثيرة، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلي، فإن الفوائد الإجمالية للأفراد الذين يعانون من ارتفاع متوسط ​​في نسبة الدهون الثلاثية أقل وضوحًا.

“بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية المعتدل، كان الانخفاض في الدهون الثلاثية مثيرًا للإعجاب وأفضل من الأدوية الأخرى. وقال فينجولد: “من الجدير بالملاحظة أن أوليزارسن لم يخفض مستويات الدهون الثلاثية فحسب، بل خفض أيضًا مستويات الكوليسترول غير الحميد والبروتين الدهني البروتيني ب”.

ومع ذلك، أضاف تحذيرًا: “لم تتمكن الدراسات السابقة التي أجريت على أدوية أخرى لخفض الدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يتلقون علاج الستاتين من إثبات أن خفض مستويات الدهون الثلاثية يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية”.

لذلك، قبل أن يوصى باستخدام عقار أوليزارسن لهؤلاء الأشخاص، قال فينجولد: “نحن بحاجة إلى دراسات تثبت أن العلاج بهذا الدواء يقلل من تطور تصلب الشرايين وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية”.

وقد ردد تشينغ هذا الشعور قائلا: “إن الدراسات الأطول أجلا التي تدرس السلامة والفعالية ستكون ضرورية قبل أن يصبح هذا العلاج سائدا”.

ودعا فينجولد أيضًا إلى إجراء دراسات أطول وأكبر للتأكد من أن الأدوية آمنة. وأوضح أن بعض الأدلة تشير إلى أن أوليزارسن “قد يؤثر على الصفائح الدموية لدى بعض المرضى”.

كان واتس على نفس الصفحة. وكتب في مقالته الافتتاحية: “نظرًا لأن المشاركين في التجربة كانوا في الغالب من البالغين والبيض، وكانت التجارب قصيرة المدة نسبيًا، فإن هناك حاجة لتجارب إضافية أطول تشمل أشخاصًا من أصول غير أوروبية”.

وبشكل عام، يعتقد أن الدواء سيكون مفيدًا. وقال واتس: “إن العلاجات الحالية للمستويات المرتفعة للغاية من الدهون الثلاثية غير فعالة، مع استمرار خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد الذي يهدد الحياة، وهي فجوة من المحتمل أن يسدها أوليزارسن”.