كيف يمكن للميتفورمين أن يساعد في إبطاء نمو الخلايا السرطانية

لقد عالج الباحثون HCT116 خلايا سرطان القولون والمستقيم – نوع شديد العدوانية من خط الخلايا السرطانية – مع جرعة شبه مميتة (2.5 ملم) من الميتفورمين.

باستخدام عدة تقنيات مختلفة لتحليل تأثيرات الدواء على الحمض النووي الريبوزي (RNA) للخلايا، وجدوا أن الميتفورمين غيّر نشاط بعض الرناوات الدقيقة (miRNAs، وهي عبارة عن أطوال قصيرة ومفردة من الحمض النووي الريبي (RNA) تنظم الجينات). تم تنظيم بعضهم، مما يعني زيادة نشاطهم؛ تم تنظيم الآخرين.

“في هذه الدراسة بالذات، هناك بعض الاقتراحات بأن الميتفورمين قد يلعب دورًا في تقليل تنظيم الجينات الخاصة بسرطان القولون،” نيليش فورا، دكتوراه في الطب، أخصائي أمراض الدم المعتمد وأخصائي الأورام الطبية والمدير الطبي لمعهد تود للسرطان في ميموريال كير في لونج بيتش. وقال المركز الطبي في لونج بيتش، كاليفورنيا الأخبار الطبية اليوم.

إنها آلية جديدة قد يكون لها آثار على سرطانات أخرى. وأشار فورا إلى أن الميتفورمين دواء غير ضار نسبيا ومنخفض التكلفة، وقد يكون له تأثير هائل على أنواع السرطان الأخرى.

الميتفورمين هو علاج متاح على نطاق واسع لمرض السكري من النوع 2، والذي من المتوقع أن يرتفع معدل انتشاره إلى 700 مليون بحلول عام 2045. يساعد يستجيب الجسم للأنسولين – الهرمون الذي يتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. كما أنه يقلل من كمية السكر التي ينتجها الكبد والتي تمتصها الأمعاء أو المعدة. ومع ذلك، دراسات لم تكشف بعد الآليات الدقيقة الكامنة وراء هذه الآثار.

وأوضح طبيب الأورام الجراحي ورئيس قسم الطب ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد في معهد بروفيدنس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، لـ إم إن تي:

“يستخدم الميتفورمين عادة لعلاج مرض السكري من النوع الثاني، وعلى الرغم من أنه ثبت أن له تأثير مضاد للسرطان، إلا أن الآلية لم تكن مفهومة جيدا. توفر هذه الدراسة آلية محتملة من خلال الرناوات الدقيقة التي تمنع نمو الخلايا وتكاثرها. وهذا مهم بشكل خاص لأنه يفتح إمكانية تطوير استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف هذه الـ RNA الصغيرة.

استهدف اثنان من جزيئات miRNA المنتظمة – miR-2110 وmiR-132-3p – بشكل مباشر مسار الإشارات الجينية الذي غالبًا ما يتعطل في السرطانات البشرية. أدى هذا إلى إبطاء معدل نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها.

واستهدف اثنان آخران من miRNAs – miR-222-3p وmiR-589-3p – مسارًا آخر، مما أدى إلى تثبيط نمو الخلايا وتأخير دورة الخلية.

إذا شوهدت تأثيرات مماثلة في الأورام لدى البشر وليس فقط الخلايا، فإن هذه النتائج مع الميتفورمين يمكن أن تؤدي إلى علاجات بديلة لبعض أنواع السرطان.

وقال بيلشيك: “لقد كان الميتفورمين متاحا لفترة طويلة وغير مكلف نسبيا”. “هناك إمكانية لتوسيع استخدامه ليشمل سرطانات أخرى، ولكن الأهم من ذلك هو أن هذه الدراسة توفر نظرة ثاقبة لتطوير عوامل علاجية جديدة.”

ويحذر الباحثون من أن النتائج التي توصلوا إليها كانت في خلايا معزولة تمت زراعتها في وسط يحتوي على نسبة عالية من الجلوكوز، وهو ما لا يحاكي تمامًا الظروف الموجودة في جسم الإنسان.

ومع ذلك، فإنهم يوصون بتكرار تجاربهم باستخدام الخلايا المزروعة في الوسائط التي تشبه إلى حد كبير مستويات المغذيات الفسيولوجية الموجودة في الأورام.

تعتبر علاجات الحمض النووي الريبي (RNA) طريقة جديدة لعلاج السرطان. أظهرت الأبحاث أن الـ RNA غير المشفر (والتي تشمل الـ microRNAs في هذه الدراسة) تكون غير منتظمة في العديد من أنواع السرطان، مشتمل:

بعض miRNAs تزيد احتمالية الإصابة بالسرطان، والبعض الآخر يقللها، ويمكن أن يكون لنفس miRNA تأثيرات مختلفة على أنواع مختلفة من السرطان.

تتمتع MiRNAs بميزتين مقارنة بعلاجات السرطان الأخرى – فهي جزيئات تحدث بشكل طبيعي في الخلايا وتستهدف عدة جينات في مسار واحد. وهذا يعني أنها يمكن أن تسبب استجابة واسعة النطاق، ولكن محددة. حالياً، دراسات عديدة يدرسون استخدام miRNAs كعلاجات للسرطان، وخاصة كيفية توصيلها إلى الخلايا.

توفر هذه الدراسة رؤى جديدة حول تأثير الميتفورمين على الآليات الجزيئية داخل الخلايا ولماذا يقلل من تكاثر الخلايا السرطانية، مع التركيز على دور miRNAs في سرطان القولون والمستقيم.

يقترح المؤلفون أن النتائج التي توصلوا إليها تسلط الضوء على إمكانية تطوير علاجات الحمض النووي الريبي للوقاية من السرطان وعلاجه وربما للتدخلات المستهدفة. على الرغم من أن هناك العديد من التحديات في مجال علاجات miRNA، يمكن أن تشير هذه الدراسة إلى خطوة أخرى في تطويرها كعلاجات محتملة للسرطان.