دواء جديد قد يساعد في تجديد الميالين، وربما يعالج تلف الأعصاب

يتم تصنيع غلاف الميالين الذي يحيط بالخلايا العصبية ويحميها بواسطة خلايا تسمى الخلايا القليلة التغصن. في الشخص المصاب بالتصلب المتعدد، يتم فقد هذه الخلايا، وبالتالي لا يمكن إصلاح غلاف الميالين التالف.

دراسات على الحيوانات وقد أظهرت نجاحاً محدوداً في تنشيط الخلايا القليلة التغصن وتجديد الميالين. دراسة الفأر يقترح أن وراثي قد يكون النهج فعالاً في تعزيز إنتاج الميالين.

في هذه الدراسة الأخيرة، استخدم الباحثون سمًا من سم ثعبان المامبا الأخضر لتحديد وتحديد موقع بروتين المستقبل، M1R، على الخلايا السلفية للخلايا القليلة التغصن (OPCs)، والتي تفشل في التمايز إلى الخلايا القليلة التغصن في الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد.

الدواء الذي تم تطويره حديثًا – PIPE-307 – يمنع مستقبل M1R، مما يسمح للخلايا OPCs بالتمايز إلى الخلايا القليلة التغصن التي يمكنها بعد ذلك تكوين أغلفة الميالين الجديدة.

وبعد تحديد المستقبل وإظهار أن الدواء قادر على منعه، اختبر الباحثون فعالية الدواء. في المختبر في الخلايا OPCs المعزولة.

وقد نجح العقار في حجب مستقبلات M1R بشكل أفضل من الأدوية الموجودة، مما أدى إلى نضوج الخلايا البطانية الأولية إلى خلايا قليلة التغصن وبدء تكوين الميالين حول محاور الأعصاب القريبة. كما تمكن العقار من عبور حاجز الدم في الدماغ، وبالتالي يمكنه علاج الخلايا العصبية التالفة في الدماغ.

قال الدكتور جونا تشان، أستاذ علم الأعصاب المتميز في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، والمؤلف الرئيسي للدراسة، في بيان صحفي:

“قبل عشر سنوات، اكتشفنا طريقة واحدة يمكن من خلالها للجسم تجديد الميالين استجابة للإشارة الجزيئية الصحيحة، مما أدى إلى الحد من عواقب مرض التصلب العصبي المتعدد.”

وأضاف أنه “من خلال دراسة بيولوجيا إعادة التغمييل بعناية، قمنا بتطوير علاج دقيق لتنشيطه، وهو الأول من فئة جديدة من علاجات التصلب المتعدد”.

ثم أجرى الباحثون المزيد من الدراسات في المختبر أجريت دراسات على شرائح من أنسجة دماغ الفئران، ووجدت أن PIPE-307 زاد من تكوين الميالين في محاور الخلايا العصبية.

كانت الخطوة التالية هي إعطاء الدواء عن طريق الفم لفئران معدلة وراثيًا لتطوير نزع الميالين الالتهابي كنموذج للتصلب المتعدد (فئران MOG-EAE). لم تظهر الفئران زيادة في تغميد الخلايا العصبية فحسب، بل استعادت أيضًا بعض الوظائف المفقودة.

وفي تجربة من المرحلة الأولى على أشخاص أصحاء، أظهر PIPE-307 تحملاً جيداً ولم يكن له أي آثار سلبية، لذا ينتقل الباحثون إلى تجربة من المرحلة الثانية لتقييم ما إذا كان علاجاً فعالاً للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد.

وحث أستبري على توخي الحذر بشأن النتائج، قائلاً الأخبار الطبية اليوم:

“أظهر هذا البحث، الذي استخدم أنسجة بشرية وحيوانية، أن عقار PIPE-307 لديه القدرة على الاستخدام كعلاج لإصلاح الميالين. ولكن لفهم ما إذا كان هذا العقار سينجح حقًا، نحتاج إلى رؤية نتائج التجارب السريرية التي أجريت على أشخاص مصابين بالتصلب المتعدد.”

وقد تم التحقيق في أدوية أخرى، مثل كليماستين، وهو مضاد للهيستامين من الجيل الأول، كعلاجات محتملة لإصلاح الميالين، مع درجات متفاوتة من النجاح.

علق الدكتور آري جرين، رئيس قسم علم المناعة العصبية وعلم الأحياء الدبقية في قسم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو والمؤلف المشارك في البحث، في البيان الصحفي:

وقال “إن عقار كليماستين ليس عقارًا مستهدفًا، حيث يؤثر على عدة مسارات مختلفة في الجسم. ولكن منذ البداية، رأينا أن تأثيره الدوائي على مستقبلات المسكارين يمكن أن يشير إلينا نحو الجيل التالي من العلاجات الترميمية في مرض التصلب العصبي المتعدد”.

وتشير نتائجهم إلى أن PIPE-307 أكثر فعالية في منع مستقبلات M1R واستعادة الميالين.

ومع ذلك، فمن المبكر للغاية القول إن المرحلة الثانية من التجارب السريرية التي بدأت للتو سوف تحتاج إلى إثبات أن الدواء ليس فعالاً فحسب، بل وآمن للاستخدام أيضاً، ودون أي آثار جانبية كبيرة.

هناك حاجة ماسة إلى علاجات فعالة للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد، كما خلص أستبيري:

“يعيش أكثر من 150 ألف شخص مصابين بالتصلب المتعدد في المملكة المتحدة، ولا يستطيع الكثير منهم الحصول على أي علاج. وفي المستقبل، نود أن نرى مجموعة من الأدوية التي يمكنها منع الهجمات المناعية وإصلاح الميالين وحماية الأعصاب من المزيد من الضرر.”

وإذا نجحت التجارب الأخرى، فقد يشكل PIPE-307 جزءًا من هذا المزيج.