العلاج المركب قد يكون له إمكانات

• يعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم، ونادرًا ما يصيب الرجال أيضًا.
• هناك العديد من الأنواع المختلفة لسرطان الثدي، ومن بينها سرطان الثدي الثلاثي السلبي الذي يعد من أصعب الأنواع علاجًا.
• حددت دراسة جديدة للخلايا مثبطين، عند استخدامهما معًا، يجعلان خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية تعود إلى حالة يمكن تدميرها فيها بسهولة أكبر.
• ويقترح الباحثون أن يتم تأكيد النتائج التي توصلوا إليها في التجارب السريرية لتحديد ما إذا كان يمكن أن تشكل أساسًا لعلاج جديد لهذا النوع من سرطان الثدي الذي يصعب علاجه.

وفقا ل جمعية السرطان الأمريكية، ستصاب امرأة واحدة من كل 8 نساء في الولايات المتحدة بسرطان الثدي في وقت ما من حياتها، وتحدث معظم الحالات لدى النساء فوق سن 50 عامًا. والخبر السار هو أنه على الرغم من ارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الثدي، إلا أن عددًا أقل من الناس يصابون بسرطان الثدي. الموت بسبب المرض، بسبب الفحص الواسع النطاق والعلاجات الأكثر فعالية.

ومع ذلك، لا تزال بعض أشكال سرطان الثدي صعبة العلاج. واحدة من هذه – سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) – هو نوع عدواني من سرطان الثدي يميل إلى النمو والانتشار بسرعة، وله تشخيص أسوأ من سرطانات الثدي الأخرى.

وقال بن أتكينسون، رئيس الاتصالات البحثية في مؤسسة سرطان الثدي الآن: الأخبار الطبية اليوم:

“يتم تشخيص إصابة حوالي 8000 امرأة بريطانية بسرطان الثدي الثلاثي السلبي كل عام. وعادة ما يكون أكثر عدوانية ولديه خطر أكبر للعودة والانتشار مقارنة ببعض أنواع سرطان الثدي الأخرى، خاصة في السنوات القليلة الأولى.

يصعب علاج TNBC لأنه، على عكس العديد من سرطانات الثدي الأخرى، لا تحتوي خلايا الورم على مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون، ولا تصنع بروتينًا يسمى HER2. ولذلك، فهي لا تستجيب للعلاج الهرموني أو الأدوية المضادة لـ HER2 المستخدمة لمكافحة الأشكال الأخرى من سرطان الثدي.

الآن، وجدت دراسة أجراها Mass General Brigham أن مزيجًا من نوعين من العوامل العلاجية يمكن أن يقتل خلايا سرطان الثدي بشكل انتقائي، مما يزيد الآمال في أن هذا قد يؤدي إلى علاج جديد لسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

يتم نشر الدراسة في طبيعة.

“تتمتع هذه الدراسة بقصة أصل فريدة من نوعها – متجذرة بقوة في دعم البحث الأساسي والتعاون. بدعم من مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة ومؤسسة مارك من خلال برنامج Cancer Grand Challenges، استكشف فريق عالمي من الباحثين الأسئلة الرئيسية حول بيولوجيا السرطان على مدى خمس سنوات. أدت النتائج التي توصلوا إليها إلى مزيج جديد من مثبطات AKT وEZH2، يرتكز على فهم عميق للمسارات التي تؤدي إلى نمو السرطان. يتم اختيار العديد من العلاجات المجمعة دون وجود نظرية جيدة حول سبب وجوب عملها معًا بشكل جيد، لكن هذا الفريق بدأ بالأساسيات، وقد أتى بثماره.

— ريان شونفيلد، الرئيس التنفيذي لمؤسسة مارك لأبحاث السرطان

في هذه الدراسة الخلوية، استهدف الباحثون بروتينين –أكت و EZH2 – وكلاهما يشارك في نمو وتكاثر الخلايا. الإفراط في التعبير عن هذه البروتينات يمكن أن يؤدي إلى تكوين أورام سرطانية.

تثبيط AKT لوحده فعال في علاج بعض أشكال سرطان الثدي، لكنه ليس سلبيًا ثلاثيًا. مثبطات EZH2، مثل com.tazemetostat، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2020، أظهر نتائج واعدة ضد بعض الأورام اللمفاوية في التجارب السريرية. ومع ذلك، لم يثبت أي منهما حتى الآن فعاليته ضد سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

أوضحت كارين سيتشوسكي، دكتوراه، ومؤلفة رئيسية، وأستاذة الطب/علم الوراثة في مستشفى بريجهام والنساء، البحث لـ إم إن تي:

“من خلال الجمع بين مثبطين – يقمعان AKT و EZH2 – قمنا بتحفيز الخلايا السرطانية الثلاثية السلبية على التمايز إلى حالة يمكن فيها تدميرها بواسطة هذه العوامل.”

“عندما تفشل العلاجات، فغالبًا ما يكون ذلك بسبب أن الخلايا السرطانية يمكن أن تتحول إلى حالة أكثر “بدائية” مقاومة للأدوية (أو أن هناك بعض الخلايا البدائية داخل الورم في البداية). وأضافت: “إن تركيبة الأدوية هذه تنقل الخلايا بعيدًا عن هذه الحالة البدائية ثم “تحبسها” في حالة يمكن لهذه الأدوية الآن قتلها فيها”.

عندما عالج الباحثون خطوط خلايا TNBC المعزولة بمزيج من مثبطات AKT وEZH2، انخفض عدد الخلايا بشكل كبير. في غضون أربعة أيام.

وقال شوينفيلد، الذي دعمت منظمته الدراسة إم إن تي لماذا كان متفائلاً بشأن النتائج:

“يبعث هذا البحث على الأمل بشكل خاص في أعقاب الفشل الأخير لـ Truqap، وهو علاج مستهدف كان له نتائج تجارب سريرية مخيبة للآمال. كما أنها تقدم فرضية جديدة حول سبب نجاح الجمع بين مثبط جيني مع AKT حيث فشل تثبيط AKT بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، مدعومة ببيانات ما قبل السريرية المقنعة.

بعد أن وجدوا أن العلاج المشترك قتل حوالي 60% من الخلايا في مزارعهم، استخدم الباحثون التعلم الآلي لتحديد ما الذي يجعل بعض خلايا TNBC أكثر عرضة للعلاج من غيرها.

وباستخدام هذا النهج، توصلوا إلى كيفية تحديد الأفراد المصابين بالأورام التي من المرجح أن تستجيب.

“أصبح الذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي ضروريين لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا للعلاجات المركبة الجديدة، حيث يمكنهم الكشف عن الأنماط التي تفشل فيها المؤشرات الحيوية التقليدية. ولا يؤدي هذا النهج المستهدف إلى تعزيز فرصة نجاح التجارب السريرية فحسب، بل يضمن أيضًا وصول الدواء المناسب إلى المرضى المناسبين.

“المرضى الذين يعانون من TNBC، مثل جميع مرضى السرطان، لديهم حاجتان عميقتان لم تتم تلبيتهما – العيش لفترة أطول، والحصول على نوعية حياة أفضل. إن الوعد بعلاج أكثر فعالية يمكن أن ينقذ المرضى من الآثار الجانبية المدمرة للعلاج الكيميائي هو أمر يغير قواعد اللعبة.

– ريان شونفيلد

قال سيتشوسكي إم إن تي أنه بالإضافة إلى دراسات زراعة الخلايا، قاموا أيضًا بتقييم الأدوية فيها xenografts المشتقة من المريض والعديد من نماذج أورام الفئران الأخرى، حيث شهدت تراجعًا كبيرًا للورم في جميع الحالات، مضيفًا:

“توفر هذه النتائج دعما قويا لتطوير تجربة سريرية على البشر.”

ويوافق أتكينسون على أن “استراتيجيات العلاج الجديدة مثل هذه ضرورية في معالجة هذا النوع من المرض، الذي لا تتوفر له حاليًا سوى خيارات علاجية قليلة”.

وأضاف: “إننا نتطلع إلى مراجعة المزيد من الأدلة لفهم ما إذا كان هذا يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا محتملاً في المستقبل ووقف وفاة الناس بسبب هذا المرض المدمر”.