اكتشاف 5 متغيرات قد يحسن نهج العلاج

على الرغم من أن الباحثين لا يعرفون السبب الدقيق وراء مرض الزهايمر، إلا أن معظمهم يتفقون على تكوينه تراكم لويحات بيتا أميلويد و تشابك تاو وصفه.

وقالت الدكتورة بيتي تيمز، الأستاذة المساعدة في علم الأعصاب وتصوير الدماغ والتنكس العصبي في المراكز الطبية بجامعة أمستردام والمؤلفة الرئيسية لهذه الدراسة: الأخبار الطبية اليوم أنها وفريقها قرروا البحث عن عمليات بيولوجية أخرى غير بيتا أميلويد وتاو التي قد تؤثر على مرض الزهايمر.

لقد فعلوا ذلك لأن الدراسات الجينية والبروتينية للأنسجة أشارت سابقًا إلى أن العمليات البيولوجية الأخرى، بخلاف الأميلويد والتاو، يبدو أنها متورطة في مرض الزهايمر.

وتابع الدكتور تيمز: “لكن كان من الصعب دراسة هذا الأمر على المرضى لأنه لا يمكن الوصول إلى الدماغ بسهولة”. “لقد أتاحت التقنيات الجديدة قياس العديد من البروتينات في السائل النخاعيوتوفر مستويات تلك البروتينات صورة مفصلة عن العمليات التي تجري في الدماغ.

وأضافت: “لذلك استفدنا من هذه الابتكارات لدراسة ما إذا كان من الممكن تحديد مجموعات فرعية معينة من مرضى الزهايمر الذين يشتركون في عمليات بيولوجية أساسية متميزة”.

في هذه الدراسة، قامت الدكتورة تيمز وفريقها بفحص ما يزيد قليلاً عن 1000 بروتين في السائل النخاعي لـ 419 شخصًا مصابًا بمرض الزهايمر. ومن خلال هذا الفحص، اكتشفوا خمسة متغيرات بيولوجية ضمن هذه المجموعة.

وفقًا للدكتور تيمز، تميز النوع الفرعي الأول بالنمو غير الطبيعي للخلايا العصبية.

وأوضحت:

“النمو هو عملية طبيعية في الدماغ عندما تتضرر الاتصالات بين الخلايا العصبية، على سبيل المثال، بسبب تكتل أميلويد بيتا. ولكن هنا نرى أن هذه العملية تسير بشكل مبالغ فيه، ولا يبدو أنها تعمل على إصلاح الاتصالات بكفاءة. لم يتم تنشيط الجهاز المناعي لهذا المتغير بشكل صحيح، مما قد (يتداخل) مع إزالة كتل البروتين.

– د. بيتي تيمز

وتابع الدكتور تيمز: “النوع الفرعي الثاني كان يعاني من فرط نشاط الجهاز المناعي، مما أدى إلى تفاقم تطور المرض”. “النوع الفرعي الثالث لديه مشاكل في تركيب البروتينات – خلل في استقلاب الحمض النووي الريبي (RNA).“.

“النوع الفرعي الرابع تعرض لأضرار في الضفيرة المشيميةوقالت: “وهو العضو الموجود في الدماغ الذي ينتج السائل النخاعي”. “(و) النوع الفرعي الخامس أظهر تسربًا في الحاجز الدموي الدماغي.”

وقد وجد كلا الباحثين أن بعض المتغيرات البيولوجية لمرض الزهايمر المكتشفة كانت مفاجئة.

يقول الدكتور بيتر جيلي فيسر، أستاذ علم الأوبئة الجزيئية لمرض الزهايمر في جامعة ماستريخت بهولندا: “لقد فوجئت بالنوع الفرعي الذي يعاني من خلل في استقلاب الحمض النووي الريبوزي (RNA) لأنه لم يتم تسليط الضوء على مثل هذه العمليات كعامل رئيسي في مرض الزهايمر”. وقالت هذه الدراسة إم إن تي.

وأشار الدكتور تيمز أيضًا إلى أنه “كان من المفاجئ رؤية النوع الفرعي الجديد الذي يعاني من خلل في الضفيرة المشيمية”. “كان لها تأثيرات مشابهة مثل حاجز الدم في الدماغ مع انخفاض مستويات تاو في السائل النخاعي، على سبيل المثال، ولكن لا يوجد مؤشر على الإطلاق على تسرب بروتينات الدم في السائل النخاعي.”

وقالت لنا: “بالنسبة لي، يشير هذا إلى أن هذه الواجهات الدماغية هي في الحقيقة كيانان مختلفان، لهما دورهما الخاص في مرض الزهايمر”.

ويعتقد كلا الباحثين أن هذه النتائج قد تغير كيفية تطوير ووصف أدوية مرض الزهايمر في المستقبل.

وأوضح الدكتور فيسر أن “وجود هذه الأنواع الفرعية يشير إلى أن كل نوع فرعي قد يحتاج إلى علاج مختلف”. “يجب أن تأخذ التجارب المستقبلية ذلك في الاعتبار وتختبر علاجها في الأنواع الفرعية التي تتوافق مع آلية عمل الدواء.”

وأضاف: “بدلاً من ذلك، يجب أن يتم تقسيم كل تجربة مستقبلية لمرض الزهايمر إلى أنواع فرعية بحيث يمكن تحديد الأنواع الفرعية التي تستجيب بشكل أفضل للعلاج”. “قد تأخذ التجارب المستقبلية أيضًا في الاعتبار أن الآثار الجانبية قد تختلف بين الأنواع الفرعية أيضًا.”

بعد مراجعة هذه الدراسة، قالت الدكتورة كارين د. سوليفان، أخصائية علم النفس العصبي الحاصلة على شهادة البورد، ومالكة برنامج I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة Reid Healthcare Transformation Fellow في FirstHealth of the Carolinas في بينهيرست، كارولاينا الشمالية، إم إن تي وجدت أن هذا البحث يبعث على الأمل للغاية، حيث كان من المعروف منذ فترة طويلة أن مرض الزهايمر هو نوع فرعي غير متجانس للغاية من مرض الزهايمر. مرض التنكس العصبي.

وتابعت: “يعاني بعض المرضى من انخفاض بطيء ومطرد بينما يتقدم آخرون بسرعة”. “يعاني البعض من أعراض الذاكرة في الغالب بينما يعاني البعض الآخر من ضعف بصري ومكاني في المقام الأول. يعد تحديد هذه العمليات المرضية الخمس المحددة في مرض الزهايمر نقطة انطلاق ضرورية (لتخصيص) تدخلات الرعاية الصحية للدماغ.

ووافقت الدكتورة جنيفر برامن، عالمة أبحاث بارزة في معهد علم الأعصاب المحيط الهادئ في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والتي لم تشارك أيضًا في الدراسة الحالية، قائلة: “هناك العديد من عوامل الخطر المعروفة لمرض الزهايمر، وكل مريض لديه ملف تعريف خطر فريد من نوعه”. . يُظهر المرضى أعراضًا متنوعة، وجداول زمنية للتقدم، وأنماط التنكس العصبي.

“إذا كان المؤلفون على حق في فرضيتهم القائلة بأن المتغيرات المختلفة لمرض الزهايمر قد تستجيب بشكل مختلف للعلاجات، فهناك فرصة لإعادة تقييم الأدوية التي أظهرت نتائج واعدة في الأبحاث السابقة ولكنها لم تكن فعالة بشكل عام. وإذا كان هذا صحيحا، فإن هذا لديه القدرة على تسريع أبحاث التدخل.

– د. جينيفر برامن

بالنسبة للخطوات التالية في هذا البحث، قالت الدكتورة سوليفان إنها ترغب في رؤية الباحثين يكتشفون ما إذا كانت هذه المتغيرات البيولوجية الخمسة تؤدي إلى متلازمات سريرية مميزة لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

“ما هي المجموعة المحددة من الأعراض المعرفية والسلوكية والأهمية النذير لهذه المتغيرات الخمسة – هل هناك علاقة السبب والنتيجة؟” واصلت. “(و) السؤال النهائي – وهنا يكمن الأمل – هل تستجيب هذه المتغيرات الخمسة بشكل تفضيلي لأدوية تجريبية مختلفة أو لأنواع مختلفة من التدخلات الوقائية أو المبكرة التي تمنع عملية المرض من الانتشار في جميع أنحاء الدماغ؟”