ضخ ليفودوبا أكثر فعالية من الحبوب

قال الدكتور دانيال ترونج، طبيب الأعصاب والمدير الطبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي، إنه في حين أن علاج مرض باركنسون يمكن أن يكون مفيدًا في إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة، إلا أن هناك العديد من القيود والتحديات المرتبطة بهذه العلاجات. فاونتن فالي، كاليفورنيا، ورئيس تحرير مجلة مجلة مرض باركنسون السريري والاضطرابات ذات الصلة.

وقال متحدثا عن العلاجات الأخبار الطبية اليوم:

“الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون، مثل الليفودوبا ومنبهات الدوبامين، يمكن أن تفقد فعاليتها بمرور الوقت، مما يؤدي إلى تطور التقلبات الحركية وخلل الحركة. يمكن أن تكون الآثار الجانبية للأدوية كبيرة وقد تشمل الغثيان والقيء والهلوسة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي واضطرابات التحكم في النبضات.

“إن جراحة التحفيز العميق للدماغ (DBS)، على الرغم من فعاليتها بالنسبة للعديد من المرضى، إلا أنها عملية جراحية وتحمل مخاطر مثل العدوى والسكتة الدماغية والنزيف ومضاعفات الأجهزة. وأوضح أنه ليس كل المرضى مرشحين مناسبين لإجراء جراحة DBS، وقد لا يوفر الإجراء فائدة كبيرة لبعض الأفراد.

وتشمل العلاجات المحتملة الأخرى العلاج الطبيعي، والعلاج المهني، وعلاج النطق، وكلها يمكن تصميمها لتناسب احتياجات الفرد.

وقد أشارت الدراسات السابقة إلى أن التسريب المستمر مع ليفودوبا يمكن أن يحسن فعالية الدواء في السيطرة على مشاكل الحركة.

الآن، نشر فريق دولي من الباحثين نتائج تجربة المرحلة الثالثة التي قارنت فعالية ليفودوبا عن طريق الفم بالتسريب المستمر تحت الجلد في لانسيت علم الأعصاب.

تم تجنيد المشاركين في التجربة في 117 موقعًا في 16 دولة على مستوى العالم، وكانوا مؤهلين إذا كانوا يقضون أكثر من 2.5 ساعة يوميًا متأثرين سلبًا بخلل الحركة، ومشاكل في الحركة والتحكم في الحركة.

تم تحديد الجرعة المثلى من ليفودوبا عن طريق الفم للمشاركين الـ 243 الذين أكملوا الدراسة أولاً على مدى فترة 4-6 أسابيع، ثم تم تحديد الجرعة المثلى للتسريب تحت الجلد للدواء خلال 4-6 أسابيع التالية.

بمجرد أن حدد الباحثون الجرعات المثلى للمشاركين الأفراد، تم تعيين المشاركين إما لفرع الدراسة عن طريق الفم أو تحت الجلد لمدة 12 أسبوعًا.

استخدم الباحثون تصميمًا مزدوج التعمية، “دمية مزدوجة” للتجربة، لمنع حدوث التحيز. من أجل القيام بذلك، كان لدى جميع المشاركين جهاز ضخ يقوم إما بتوصيل ليفودوبا أو دواء وهمي.

سيستمر جميع المشاركين في تناول الدواء عن طريق الفم، وإذا كانوا يتلقون ليفودوبا عبر جهاز التسريب الخاص بهم، فقد تم إعطاؤهم أقراص دواء وهمي “وهمية”، وإذا كانوا يتلقون علاجًا وهميًا من خلال أجهزتهم، فقد تم إعطاؤهم الجرعة المثلى من ليفودوبا-كاربيدوبا عن طريق الفم. .

كما أكمل المشاركون مذكرات منزلية سجلوا فيها آثار الدواء على أعراضهم كل 30 دقيقة، بعد خضوعهم للتدريب على كيفية القيام بذلك. ولم يعرف المشاركون المجموعة التي ينتمون إليها، لتجنب التحيز في تسجيل أعراضهم.

ظلت جرعة المشاركين الآخرين في أدوية باركنسون ثابتة خلال فترة التجربة التي استمرت 12 أسبوعًا.

اكتشف الباحثون أن التسريب المستمر للليفودوبا كان مرتبطًا بانخفاض في “خلل الحركة المزعج” بحوالي 1.7 ساعة يوميًا، أكثر من المشاركين الذين تناولوا ليفودوبا عن طريق الفم.

كما كان أداؤهم أفضل في أربعة من أصل تسعة مقاييس لتصنيف الأمراض والتي تلتقط الإعاقة الناجمة عن أعراض مرض باركنسون.

وأكد المؤلفون أن المشاركين لديهم خيار مواصلة العلاج باستخدام جهاز التسريب تحت الجلد كجزء من تجربة سريرية أخرى. ولم تظهر النتائج بعد في مجلة خاضعة لمراجعة النظراء.

يقترح مؤلفو الدراسة أن التحسن الملحوظ في المرضى الذين خضعوا للتسريب المستمر يمكن أن يكون مفيدًا كخطوة تالية للتدخل للأشخاص الذين يرغبون في تجنب الجراحة.

وأوضحوا أن الدراسة نظرت فقط إلى هذا الدواء وحده، ولم تقارنه بأدوية أخرى. وقد عانى عدد كبير من المشاركين من آثار جانبية، تتعلق أساسًا بالتفاعلات في موقع الجهاز.

وقال مؤلفو الدراسة إن أحد أسباب التحسن يمكن أن يكون تناول الدواء في الليل، وهو أمر يصعب تحقيقه دون تعطيل النوم.

وقالت الدكتورة ماري فيلدمان، طبيبة الأعصاب في دارتموث هيلث والتي لم تشارك في البحث، إن هناك أسبابًا أخرى تجعل استخدام هذا الجهاز قد يؤدي إلى نتائج أفضل. إم إن تي.

“يعتمد ليفودوبا بشكل كبير على المعدة لتكون فارغة من الأطعمة والبروتينات الأخرى بشكل أساسي للعمل بشكل جيد. وأوضحت أن هذا الدواء يتم امتصاصه تحت الجلد وينسى المرضى الأمر نوعًا ما.

وأضافت أن هناك أيضًا فوائد لأسلوب حياة المرضى مع هذا النوع من الأجهزة.

“إنهم يتمتعون بالحرية نوعًا ما من الاضطرار إلى الاعتماد دائمًا على ما تعرفه عن تناول الحبوب ومراقبة الساعة، وهذا أمر لطيف. وأشار فيلدمان إلى أنه ليس لديهم أيضًا تأثير اليويو المستمر هذا، كما تعلمون، حيث يتناولون الدواء، وينتظرون مفعوله ثم يزول.

كما قدم الجهاز أيضًا خيارًا أقل تدخلاً للتسليم المستمر لليفودوبا من الخيار الموجود بالفعل، والذي يسمى حقن PEG-J.

“إنه حقن مستمر لليفودوبا ولكنه يتضمن، كما تعلمون، أنبوبًا في المعدة. ولذلك فهو ليس ممتعًا جدًا للمرضى، لذا سيكون هذا أقل تدخلاً بكثير. وأوضح فيلدمان: “لهذا السبب فهي جذابة للغاية أيضًا”.