مثبطات SGLT-2 قد تقلل من خطر الإصابة بالخرف

في الوقت الحالي، يشهد العالم ما أطلق عليه بعض الباحثين “وباء الخرف”. والعامل الرئيسي لخطر الخرف هو الشيخوخة. لذا، مع ارتفاع متوسط ​​أعمار السكان، يزداد عدد حالات الخرف.

ومع ذلك، فإن الشيخوخة ليست عامل الخطر الوحيد. وفقًا لـ بحث حديثيرتبط الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني بزيادة خطر الإصابة بالخرف بنسبة 50%.

وبما أن مرض السكري من النوع الثاني يتزايد في الولايات المتحدة وأماكن أخرى، فقد يساعد هذا أيضاً في تأجيج الوباء.

التحدث إلى الأخبار الطبية اليوم سأل الدكتور راج داسجوبتا، المستشار الطبي الرئيسي لشركة Fortune Recommends Health، والذي لم يشارك في الدراسة الحالية، عن سبب ارتباط الحالتين. وقال:

“يواجه الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع الثاني خطرًا أكبر للإصابة بالخرف لأن نفس مشاكل القلب والأوعية الدموية التي تزيد من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني تزيد أيضًا من خطر الإصابة بالخرف. تكمن المشكلة الرئيسية في أن ارتفاع مستويات السكر في الدم بمرور الوقت يمكن أن يؤدي إلى إتلاف الأوعية الدموية في الدماغ، مما يؤدي إلى وصول كمية أقل من الدم والأكسجين إلى خلايا الدماغ.”

ووفقا لداسجوبتا، فإن الضرر الناتج عن ذلك في خلايا المخ يمكن أن يسبب تدهورا إدراكيا ويزيد من خطر الإصابة بالخرف الوعائي – وهو شكل من أشكال الخرف يتميز باضطراب إمداد المخ بالدم.

وأوضح أيضًا أن مقاومة الأنسولين، وهي السمة المميزة لمرض السكري من النوع الثاني، “تؤثر على خلايا المخ وترتبط بارتفاع فرصة الإصابة بمرض الزهايمر”.

وأضاف داسجوبتا قائلاً: م.ت. أن العوامل الأخرى المرتبطة بمرض السكري من النوع 2 يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالخرف، بما في ذلك:

مثبطات SGLT-2 هي أدوية جديدة نسبيًا تستخدم في علاج مرض السكري من النوع الثاني. وكان أول مثبط SGLT-2 تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة هو داباجليفلوزين (فاركسيجا)، في عام 2014.

تعمل هذه الأدوية على منع الكلى من إعادة امتصاص كمية كبيرة من الجلوكوز، مما يسمح للجسم بإزالة الجلوكوز في البول بدلاً من إعادة دخوله إلى الدم.

يصف الأطباء الآن بانتظام مثبطات SGLT-2 لعلاج مرض السكري إذا لم يكن الدواء الحالي الذي يتناولونه قادرًا على التحكم في حالتهم بشكل كافٍ. حاليًا، يبلغ عدد المرضى الذين يعانون من مرض السكري الذين يتناولون مثبطات SGLT-2 حوالي 1000 مريض. 1 من كل 10 أشخاص في الولايات المتحدة، يتناول مرضى السكري من النوع 2 هذه الأدوية.

تتوفر الآن مجموعة من مثبطات SGLT-2 المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بما في ذلك كاناجليفلوزين (إنفوكانا)، وإمباغليفلوزين (جارديانس)، وإيرتوجليفلوزين (ستيجلاترو).

بالإضافة إلى فوائدها للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، تشير بعض الدراسات إلى أن هذه الأدوية قد تكون مفيدة أيضًا تقليل خطر الإصابة بالخرف.

ومع ذلك، وفقًا لمؤلفي الدراسة الأخيرة، فإن هذا البحث السابق به فجوات كبيرة. ولتكوين صورة أكثر وضوحًا، أجروا دراسة مراقبة واسعة النطاق.

وللتحقق من ارتباط الدواء بخطر الخرف، قارن الباحثون بين الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين يتناولون مثبطات SGLT-2 وأولئك الذين يتناولون ديبيبتيديل ببتيداز-4 مثبطات (DPP-4).

مثبطات DPP-4 هي فئة أخرى من الأدوية المضادة لمرض السكري ذات آلية مختلفة. تعمل هذه الأدوية عن طريق زيادة مستويات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، مما يزيد من إنتاج الأنسولين، وبالتالي يقلل مستويات السكر في الدم.

استخدم العلماء بيانات هيئة التأمين الصحي الوطني الكورية من عام 2013 إلى عام 2021. وشمل ذلك 110885 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 تتراوح أعمارهم بين 40 و69 عامًا، وكان جميعهم يتناولون إما مثبطات SGLT-2 أو DPP-4.

قاموا بمطابقة المشاركين من حيث العمر والجنس، وتم التحكم في مجموعة واسعة من المتغيرات، بما في ذلك الدخل، والحالات الطبية المستمرة، وعوامل الخطر الأخرى للخرف، مثل التدخين.

خلال فترة المتابعة، والتي استمرت لمدة 670 يومًا في المتوسط، كان هناك 1172 تشخيصًا جديدًا للخرف بين المشاركين.

وبالمقارنة مع الأشخاص الذين يتناولون مثبطات DPP-4، كان لدى المشاركين الذين يتناولون مثبطات SGLT-2 خطر أقل بنسبة 35% للإصابة بالخرف.

وعندما نظر العلماء إلى الأنواع الفرعية للخرف، وجدوا أن مثبطات SGLT-2 كانت مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بالخرف الوعائي بنسبة 52%، وانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 39%.

ومن المهم أن نلاحظ أن انخفاض المخاطر كان أكثر وضوحا لدى أولئك الذين تناولوا مثبطات SGLT-2 لفترة أطول – أكثر من عامين مقارنة بمن تناولوا أقل من عامين.

وبشكل عام، استنتج المؤلفون أن “مثبطات SGLT-2 قد تمنع الخرف، مما يوفر فوائد أكبر مع علاج أطول”.

ولكن بما أن الدراسة كانت رصدية، فإنهم يشرحون أن حجم التأثير ربما يكون “مبالغاً فيه”. ومع ذلك، ولأن الدراسة كانت كبيرة، وكان التأثير واضحاً في جميع المجموعات الفرعية، فإن النتائج قوية نسبياً.

ومع ذلك، يدعو العلماء إلى إجراء تجارب عشوائية محكومة لتأكيد نتائجهم.

أوضح الدكتور أكيل شينوي، أخصائي الغدد الصماء والمستشار الطبي في Aeroflow Diabetes، م.ت. كيف يمكن لمرضى السكري من النوع الثاني تقليل خطر الإصابة بالخرف؟

واقترح “الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي ومستويات السكر في الدم، ووزن صحي للجسم، وممارسة النشاط البدني على الأقل بمستويات منخفضة إلى معتدلة”.

ونصح شينوي، الذي لم يشارك في الدراسة، الناس أيضًا بتجنب التبغ.

م.ت. وتحدثنا أيضًا إلى أنجيل لوك، أخصائية التغذية المسجلة والتي لم تشارك في الدراسة، وسألتها عن التدخلات الغذائية التي قد تقلل من المخاطر.

وأضافت أن “الحد من تناول الكحول، وتناول المزيد من الأطعمة الغنية بالألياف مثل الحبوب الكاملة والخضروات والفواكه، وإيجاد طرق عملية لإدارة التوتر” كلها أمور مهمة.

أخيراً، م.ت. وتحدثنا مع كليفورد سيجيل، طبيب الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جونز الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة.

وأضاف أن “الأشخاص المصابين بالسكري والذين يراقبون مستويات الجلوكوز لديهم ويستخدمون الأدوية هم أكثر عرضة لتجنب تلف الأعضاء، بما في ذلك تلف الكلى، وتلف الأعصاب، والخرف الوعائي”.

وإذا أكدت الأبحاث المستقبلية نتائج الدراسة الأخيرة، فقد تكون مثبطات SGLT-2 أيضًا أداة مفيدة للمساعدة في وقف وباء الخرف. ومع ذلك، في حين أن خطر الخرف أعلى لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، إلا أنه ليس حتميًا.

إن إدارة مرض السكري باستخدام الأدوية، وإجراء تغييرات صحية في نمط الحياة، يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر إصابة الشخص بالخرف.