- تتحدى دراسة جديدة المفهوم القائل بأن تجمعات البروتين في الدماغ هي السبب المباشر لموت الخلايا في الأمراض التنكسية العصبية.
- ولاحظ الباحثون أن السبب هو عدم قدرة الجسم على إيقاف استجابة الإجهاد في خلايا الدماغ.
- تسلط النتائج الضوء على إمكانية استخدام أدوية معينة لإلغاء تنشيط استجابة الدماغ للضغط والحفاظ على نشاط مركب البروتين الذي تم تحديده حديثًا، SIFI.
- تحول الأفكار الجديدة التركيز من استهداف مجاميع البروتين إلى إدارة آلية الاستجابة للضغط وإدخال إمكانية استراتيجيات العلاج الجديدة.
تم ربط العديد من حالات التنكس العصبي، بما في ذلك مرض الزهايمر (AD) ومرض باركنسون (PD)، بتراكم تجمعات البروتين في الدماغ، مما دفع الباحثين إلى الاعتقاد بأن كتل البروتين هذه مسؤولة عن موت خلايا الدماغ.
ونتيجة لذلك، فإن الجهود المبذولة لإيجاد علاجات تركز على إذابة هذه التكوينات البروتينية والقضاء عليها لم تنجح إلى حد كبير.
لكن الآن، تم نشر بحث جديد في
يقترح مؤلفو الدراسة أن العامل المميت لخلايا الدماغ ليس تجميع البروتين نفسه، بل عدم قدرة الجسم على إلغاء تنشيط استجابة الإجهاد في هذه الخلايا والحفاظ على نشاط مركب البروتين الذي تم تحديده حديثًا والمعروف باسم SIFI.
توضح دراستهم أن إعطاء دواء يمكن أن يوقف الاستجابة للضغط النفسي يمكن أن ينقذ الخلايا المتضررة من حالة تنكس عصبي تعرف باسم الخرف المبكر.
وقال الباحث الرئيسي مايكل رابي، دكتوراه، وأستاذ ورئيس قسم العلاجات الجزيئية، ورئيس قسم علم الأحياء السرطاني في جامعة كاليفورنيا في بيركلي، الدكتور ك. بيتر هيرث، إن هذا الاكتشاف يفتح طرقًا جديدة محتملة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية. وأوضح أننا نجد تكتلات من البروتينات تعرف باسم الركام داخل الخلايا في بعض الأمراض.
قال البروفيسور رابي الأخبار الطبية اليوم يسلط البحث الجديد الضوء على كيفية “ارتباط مجموعة من الأمراض التنكسية العصبية من خلال تنشيطها المستمر لمسار الاستجابة للضغط (استجابة الإجهاد الخلوي لعيوب استيراد الميتوكوندريا).”
“عادةً ما يتم إيقاف الاستجابة للضغط النفسي بواسطة عامل مخصص – المثال الأول على “إسكات الاستجابة للضغط النفسي” – والطفرات في هذا العامل تسبب الخرف المبكر”.
— البروفيسور مايكل رابي، مؤلف الدراسة الرئيسي
وقال البروفيسور راب، إنه في العادة، يمكن للخلايا إيقاف استجابتها للضغط النفسي بعد أن لم تعد هناك حاجة إليها “عن طريق تحويل عامل الإسكات (SIFI) عن أهداف الاستجابة للضغط النفسي”.
ومع ذلك، في هذه الأمراض، تمنع الركام مجمع البروتين SIFI من القيام بعمله، مما يعني أن استجابة الخلية للضغط تظل نشطة عندما لا ينبغي لها ذلك.
وقد أظهر البحث أنه يمكننا مساعدة الخلايا المتضررة من هذه التجمعات، مثل تلك التي تظهر في بداية الخرف المبكر، عن طريق استخدام الأدوية لاستعادة العملية الطبيعية لإيقاف الاستجابة للضغط النفسي.
تعمل هذه المعالجات حتى بدون إزالة الركام.
تعتبر هذه النتيجة حاسمة لأنها تشير إلى أن الخطر الحقيقي من هذه الركام لا يكمن في الركام نفسه، بل في كيفية استمرار الاستجابة للضغط.
يمكن أن يؤدي الحفاظ على الاستجابة للضغط النفسي بشكل مستمر إلى الإضرار بالخلايا، وهو ما قد يكون عاملاً رئيسياً في كيفية تطور هذه الأمراض.
قال الدكتور ديفيد ميريل، الحاصل على درجة الدكتوراه، وهو طبيب نفسي معتمد للبالغين وكبار السن ومدير مركز صحة الدماغ التابع لمعهد علم الأعصاب في المحيط الهادئ في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في هذا البحث: إم إن تي أن هذا البحث “يمثل طريقة جديدة واعدة لعلاج أمراض التنكس العصبي غير القابلة للشفاء.”
وأوضح الدكتور ميريل أن «إيقاف الاستجابة للضغط النفسي في الخلايا التي فقدت تلك القدرة هو أسلوب جدير بالاهتمام للدراسة».
تشمل الأمراض التي قد تستفيد من هذه النتيجة الحالات الوراثية التي تؤدي إلى الرنح، والذي يتميز بفقدان السيطرة على العضلات، بالإضافة إلى الخرف المبكر.
يسلط البحث الضوء أيضًا على أن الاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى، مثل متلازمة موهر ترانيبيرج، وترنح الطفولة، ومتلازمة لي، تظهر استجابات إجهاد مفرطة مماثلة وتشترك في الأعراض مع الخرف المبكر الذي تمت دراسته.
وكان فريق البحث يعتقد سابقًا أن مجاميع البروتين كانت قاتلة بشكل مباشر للخلايا العصبية، ربما عن طريق إتلاف هياكل الخلايا الداخلية.
ومع ذلك، تكشف رؤاهم الجديدة أن هذه التجمعات تمنع في الواقع إيقاف استجابة الإجهاد التي تنشطها الخلايا في البداية لإدارة البروتينات المعطوبة.
التنشيط الدائم لاستجابة الإجهاد هذه هو ما يؤدي إلى موت الخلايا.
يقترح الفريق أن هذه الآلية يمكن أن تكون ذات صلة أيضًا بالأمراض الأكثر انتشارًا التي تتميز بتراكم البروتين على نطاق واسع، مثل مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي، على الرغم من ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث لاستكشاف تأثير إشارات الإجهاد في هذه الظروف.
وأوضح البروفيسور راب أن استراتيجيات العلاج الجديدة يمكن أن تتضمن في نهاية المطاف “مركبات تعمل على إيقاف استجابة كيناز للإجهاد (HRI).”
ومع ذلك، فإن أفضل طريقة لعلاج مرض التنكس العصبي هي الحد من التجميع وإسكات إشارات الاستجابة للضغط في نفس الوقت، وهو ما يذكرنا بالعلاج المركب المستخدم الآن في علاج الأورام.
وأوضح الدكتور ميريل أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. وأشار: “نحن بحاجة إلى تمويل قوي وتطوير سريع للتجارب السريرية التي تستهدف آليات مثل تلك المكتشفة في هذا العمل”.
وخلص الدكتور ميريل إلى أنه “لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به، ولكن إسكات الاستجابة للضغط النفسي قد يكون وسيلة قيمة لإبطاء أو إيقاف تطور بعض الأمراض التنكسية العصبية”.