يقدم كريسبر أمل جديد لعلاج مرض السكري

تقنية تحرير الجينات كريسبر لقد أظهرت إمكاناتها الثورية في السنوات الأخيرة: لقد تم استخدامها لعلاج الأمراض النادرة ، أو تكييف المحاصيل لتحمل أقصى درجات تغير المناخ ، أو حتى تغيير لون شبكة العنكبوت. لكن الأمل الأكبر هو أن تساعد هذه التكنولوجيا في العثور على علاج لمرض عالمي ، مثل مرض السكري. دراسة جديدة في هذا الاتجاه.

لأول مرة ، نجح الباحثون في زرع خلايا البنكرياس التي تحررها كريسبر في رجل مصاب بداء السكري من النوع الأول ، وهو مرض المناعة الذاتية حيث يهاجم الجهاز المناعي خلايا إنتاج الأنسولين في البنكرياس. بدون الأنسولين ، فإن الجسم غير قادر على تنظيم نسبة السكر في الدم. إذا لم يتم اتخاذ خطوات لإدارة مستويات الجلوكوز بوسائل أخرى (عادةً ، عن طريق حقن الأنسولين) ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تلف الأعصاب والأعضاء – وخاصة القلب والكلى والعينين. حوالي 9.5 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض السكري من النوع الأول.

في هذه التجربة ، أنتجت الخلايا التي تم تحريرها الأنسولين لعدة أشهر بعد زرعها ، دون الحاجة إلى أن يتناول المستلم أي أدوية مثبطة للمناعة لمنع جسمها من مهاجمة الخلايا. سمحت تقنية CRISPR للباحثين بتوحيد الخلايا المعدلة وراثيا مع التمويه للتهرب من الكشف.

الدراسة ، التي نشرت الشهر الماضي في مجلة نيو إنجلاند للطبو تفاصيل الإجراء خطوة بخطوة. أولاً ، تم أخذ خلايا جزيرة البنكرياس من متبرع متوفى بدون مرض السكري ، ثم تم تغييره مع تقنية تحرير الجينات CRISPR-CAS12B للسماح لهم بالتهرب من الاستجابة المناعية لمريض السكري. ويقال إن الخلايا التي تم تغييرها مثل هذه هي “نقص المناعة”.

ثم تم زرع الخلايا المعدلة في عضلة الساعد للمريض ، وبعد 12 أسبوعًا ، لم يتم اكتشاف أي علامات على الرفض. (يلاحظ تقرير لاحق من Sana Biotechnology أن الخلايا المزروعة لا تزال تهرب من الجهاز المناعي للمريض بعد ستة أشهر.)

تم تسجيل الاختبارات كجزء من الدراسة أن الخلايا كانت وظيفية: تفرز الخلايا المزروعة الأنسولين استجابة لمستويات الجلوكوز ، مما يمثل خطوة رئيسية نحو السيطرة على مرض السكري دون الحاجة إلى حقن الأنسولين. تم تسجيل أربعة أحداث سلبية أثناء المتابعة مع المريض ، ولكن لم يكن أي منها خطيرًا أو مرتبطًا مباشرة بالخلايا المعدلة.

الهدف النهائي للباحثين هو تطبيق تعديلات الجينات المناعية على الخلايا الجذعية-التي لديها القدرة على إعادة إنتاج وتمييز أنفسهم في أنواع خلايا أخرى داخل الجسم-ثم لتوجيه تطورها إلى خلايا جزيرة الأنسولين. “إن ميزة هندسة الخلايا الجذعية المناعية هي أنه عندما تتكاثر هذه الخلايا الجذعية وإنشاء خلايا جديدة ، فإن الخلايا الجديدة هي أيضًا نقص المناعة” ، أوضح شريبر في Cedars-Sinai Q+A في وقت سابق من هذا العام.

تقليديًا ، تطلب زرع الخلايا الأجنبية إلى مريض قمع الجهاز المناعي للمريض لتجنب رفضها. هذا يحمل مخاطر كبيرة: الالتهابات والسمية والمضاعفات طويلة الأجل. “إن رؤية المرضى يموتون من الرفض أو المضاعفات الشديدة الناتجة عن كبت المناعة كان محبطًا بالنسبة لي ، وقررت التركيز على مسيرتي على استراتيجيات تطوير التغلب على الرفض المناعي دون أدوية مثبطة للمناعة” ، قال شريبرفر سيدرس-سينيس.

على الرغم من أن البحث يمثل علامة فارقة في البحث عن علاجات من مرض السكري من النوع الأول ، إلا أنه من المهم أن نلاحظ أن الدراسة شملت أحد المشاركين ، الذي تلقى جرعة منخفضة من الخلايا لفترة قصيرة – لا يكفي أن يحتاج المريض إلى السيطرة على نسبة السكر في الدم مع الأنسولين المحقن. تقول مقالة افتتاحية من قبل مجلة Nature أيضًا أن بعض مجموعات البحث المستقلة قد فشلت في جهودها لتأكيد أن طريقة Sana توفر للخلايا المعدلة القدرة على التهرب من الجهاز المناعي.

ستتطلع Sana إلى إجراء المزيد من التجارب السريرية التي تبدأ العام المقبل. دون التغلب على انتقادات وقيود الدراسة الحالية ، فإن إمكانية زرع الخلايا المعدلة لتكون غير مرئية للجهاز المناعي تفتح أفقًا واعداً للغاية في الطب التجديدي.

ظهرت هذه القصة في الأصل على سلكية en español وترجمت من الإسبانية.