كيف يعملون بالضبط؟

كانت هناك أبحاث مهمة في السنوات الأخيرة ركزت على الفوائد المحتملة الأخرى لنظائر GLP-1، والتي قد يكون الكثير منها بسبب تأثيرها على مؤشر كتلة الجسم (BMI) والسمنة.

الأشخاص الذين يعانون من السمنة هم أكثر عرضة للإصابة بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية، وقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن الأشخاص الذين يستخدمون نظائرها GLP-1 يمكن أن يكون لديهم خطر أقل لكليهما. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا بسبب فقدان الوزن أو تأثيرات أخرى للأدوية.

قال الدكتور مير علي، جراح السمنة والمدير الطبي لمركز ميموريال كير الجراحي لتخفيف الوزن في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا: الأخبار الطبية اليوم:

“مع زيادة استخدام هذه الأدوية وشعبيتها، من المحتمل أن نرى المزيد من التأثيرات مع تحقيق الأشخاص لأهدافهم في إنقاص الوزن؛ ولا تزال هناك مخاوف بشأن زيادة الوزن بعد التوقف عن هذه الأدوية، لذا هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم الأسباب الرئيسية لزيادة الوزن.

تركز الأبحاث الآن على محاولة معرفة المزيد حول كيفية عمل هذه الأدوية. مراجعة جديدة نشرت في المجلة الدولية للسمنة نظرت إلى الأدبيات الموجودة حول هذا الموضوع، وكيف تم إجراء الدراسات، وكيف تم جمع البيانات حول استخدام GLP-1 التناظري.

لإجراء المراجعة، بحث المؤلفون في PubMed عن مصطلحات “السمنة”، و”semaglutide”، و”liraglutide”، و”GLP-1 Analog”.

مثل سيماجلوتايد، ليراجلوتايد (الاسم التجاري ساكسيندا) هو نظير GLP-1.

وجد الباحثون أن معظم الأبحاث التي أجريت حول تأثير نظائر GLP-1 على فقدان الوزن نظرت إلى مرحلة فقدان الوزن الأولية، والتي تميل إلى أن تستمر من 12 إلى 18 شهرًا لمستخدمي سيماجلوتيد، بدلاً من مرحلة الصيانة، عند فقدان الوزن. الهضاب بعد هذا.

حتى الآن، فهم الباحثون أن الآثار الجانبية، بما في ذلك اضطراب المعدة والغثيان، تميل إلى الحدوث في بداية العلاج، لكن مراجعة الأدبيات المتاحة تشير إلى أن فقدان الوزن في المراحل الأولى من استخدام الدواء، لم يكن مرتبطًا غثيان.

في حين أن تأثير الدواء على تقليل تناول الطعام انخفض بين 12 و18 شهرًا، فقد وجد أن السعرات الحرارية التي يتناولها المستخدمون لا تزال مقيدة أكثر من خط الأساس خلال ما يسمى بمرحلة الصيانة بعد ذلك.

وبمراجعة الدراسات التي تم فيها سؤال الأشخاص الذين يستخدمون الدواء عن رغباتهم وتفضيلاتهم الغذائية، أظهر الباحثون أن هناك رغبة عامة أقل في تناول منتجات الألبان والأطعمة النشوية، والأطعمة المالحة والحارة، كما أنهم يريدون عددًا أقل من الأطعمة، خاصة. الأطعمة عالية الدهون وغير الحلوة.

ومع ذلك، ظلت خصائص المغذيات الكبيرة لما يتناوله الأشخاص كما هي قبل وبعد بدء الدواء. لا يزال هناك عدم وضوح بشأن ما إذا كانت نظائر GLP-1 تؤدي إلى زيادة الرغبة في تناول الأطعمة الأكثر حلاوة، وخاصة تلك التي تحتوي على السكرالوز.

وجد الباحثون أن الأبحاث الحالية أظهرت أن الأفراد الذين يستخدمون إكسيناتيد (الاسم التجاري بايتا) – وهو نظير آخر لـGLP-1 – قد قللوا من استجابات الخلايا العصبية لصور الطعام في أجزاء من الدماغ التي تنظم الشهية والمكافأة. تم قياس هذه الاستجابة من خلال التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI).

وقد أظهرت الأبحاث أيضًا أن سيماجلوتيد لا يتخلل حاجز الدم في الدماغ، وهي الطبقة التي “تعزل” الدماغ، وتحميه من العوامل الخارجية.

وبدلاً من ذلك، يقطع هذا الدواء الإشارات التي يمكن أن تؤثر على الشهية في أجزاء من الجهاز العصبي المركزي التي لا تقع خلف الحاجز الدموي الدماغي.

قال البروفيسور أليكس ميراس، أستاذ الطب السريري بجامعة أولستر بالمملكة المتحدة، وخبير السمنة – الذي لم يشارك في هذه المراجعة -: إم إن تي أن فهمنا للسمنة ونظائرها GLP-1 محدود بالطريقة التي يتم بها جمع البيانات المتعلقة بالنظام الغذائي في هذه الدراسات.

وأشار إلى أن الدراسات التي يتم فيها الإبلاغ عن البيانات ذاتيًا من قبل المشاركين قد تحتوي على معلومات غير دقيقة، وقال إن أفضل طريقة لتأكيد النتائج هي من خلال الدراسات القائمة على الملاحظة، والتي تحمل خطرًا أقل لعدم الدقة.

“أعتقد أن الاستنتاج العام من هذه (الورقة البحثية) هو أن هناك بعض الأدلة على أن العلاج الدوائي للسمنة يغير تفضيلات الطعام لدى بعض الأشخاص،“ هو قال. “ولكن إذا أردنا معرفة ذلك على وجه اليقين، فيجب علينا أن نتوقف عن سؤال الناس عما يفعلونه، و(…) أن نراقب الناس فعليًا فيما يتعلق بما يفعلونه، وبعد ذلك سوف نحصل على إجابات قوية”.

“أحتاج إلى مراقبة الأشخاص في بيئة بحثية أو بيئة بحثية سريرية، والتي يجب أن تكون قريبة من الحياة الطبيعية قدر الإمكان. وأضاف البروفيسور ميراس: “ولكن مع هذا التحذير، يجب أن ندرس كيف يتصرف هؤلاء الأشخاص، بدلاً من ما يقولونه لنا”.

وأشار الدكتور علي، الذي لم يشارك أيضًا في هذه المراجعة، إلى أن المشكلة التي تؤثر على الكثير من الأبحاث في هذا المجال هي أنها تأتي من دراسات أصغر حيث أن الدراسات ذات التحكم المزدوج التعمية “تتطلب الكثير من الوقت والاستثمار المالي”.

“السمنة هي حالة متعددة العوامل. تلعب الوراثة والهرمونات والنشاط والبيئة والحالة الاجتماعية والاقتصادية دورًا في السمنة. ولذلك، لا يمكن لتدخل واحد أن ينجح مع جميع الأشخاص الذين يعانون من السمنة، وهذا يجعل من الصعب العثور على العلاج الأكثر فعالية.