يمكن أن يساعد سيماجلوتيد عن طريق الفم أيضًا في علاج مرض السكري ومشاكل القلب والأوعية الدموية

سيماجلوتايد هو ناهض GLP-1 الذي يحاكي هرمون الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون. وبذلك، فإنه يحفز إطلاق الأنسولين من البنكرياس. كما أنه يبطئ إفراغ المعدة، مما يوفر إحساسًا بالشبع يؤدي إلى تقليل تناول الطعام.

التأثير الكبير لتناول سيماجلوتيد هو فقدان الوزن. يعد وزن الجسم الزائد أحد عوامل الخطر لكل من مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD).

ووجدت الدراسة تحسنا في السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى هؤلاء المرضى في المراحل المبكرة من مرض السكري، إلى جانب مجموعة واسعة من التغيرات الأيضية المفيدة.

ولاحظ الباحثون أيضًا تغيرات إيجابية تتعلق بمخاطر القلب والأوعية الدموية. وشملت هذه تحسين مستويات الدهون، ومعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) – وهو مؤشر لوظائف الكلى – وضغط الدم.

من بين أدوية سيماجلوتيد، يوجد Wegovy فقط تمت الموافقة عليه رسميًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الفيدرالية (FDA) لفقدان الوزن. ومع ذلك، فإن أدوية سيماجلوتيد الأخرى المعتمدة لعلاج مرض السكري والأمراض القلبية الوعائية، مثل Ozempic، كثيرًا ما تستخدم “خارج نطاق التسمية” لفقدان الوزن.

كان سيماجلوتيد عن طريق الفم موضوعًا للعديد من الدراسات، مع نتائج مختلطة. ولم يتم بعد تحديد تقييم نهائي لفعاليته.

في تجربة PIONEER-6 التي مولتها شركة Novo Nordisk – الشركة المصنعة لـ Wegovy وOzempic – كان أداء سيماجلوتيد عن طريق الفم أفضل من العلاج الوهمي، خاصة عند تناول جرعات أسبوعية عالية تبلغ 14 ملليجرام (مجم) مما أدى إلى انخفاض بنسبة 21% في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

خلصت دراسة أجريت في فبراير 2024 إلى أن سيماجلوتيد عن طريق الفم قد يكون أكثر قيمة كإضافة إلى الشكل القابل للحقن.

قالت سوميرا أحمد، دكتوراه في الطب، من مركز أبحاث التمثيل الغذائي، كلية الطب التقويمي بجامعة تورو، كاليفورنيا، والتي لم تشارك في الدراسة الحالية، إنه في الوقت الحالي: “مازلنا بحاجة إلى انتظار نتائج الدراسة”. دراسة الروح وهي عبارة عن تجربة لنتائج القلب والأوعية الدموية لعقار سيماجلوتيد عن طريق الفم لتحديد فائدته في تقليل MACE، أو الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية.

قالت فانيتا آر أرودا، دكتورة في الطب، متخصصة في أمراض الغدد الصماء والسكري وارتفاع ضغط الدم في مستشفى بريجهام والنساء في بوسطن: “إن توفر عقار سيماجلوتيد عن طريق الفم أو عن طريق الحقن يسمح بالتكيف مع تفضيلات المريض”. ولم تشارك أرودا أيضًا في الدراسة الجديدة.

وأشار أندرو هوجان، الحائز على دكتوراه، والأستاذ المشارك في علم المناعة بجامعة ماينوث الأيرلندية، والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة: “قد تكون هذه المرونة مهمة بشكل خاص للمراهقين حيث توجد حاجة كبيرة لعلاجات دوائية آمنة”.

وأضاف أحمد أن سيماجلوتيد عن طريق الفم قد يوفر أيضًا الطمأنينة لبعض مرضى سيماجلوتيد الحاليين الذين يشعرون بالقلق إزاء النقص في الدواء القابل للحقن على مستوى البلاد.

قال أحمد إن الجرعة النموذجية لـ Ozempic هي جرعات أسبوعية تبلغ 0.25 مجم، و0.5 مجم، و1 مجم، و2 مجم، ويتم زيادتها على فترات مدتها أربعة أسابيع بناءً على وجود الآثار الجانبية المعدية المعوية وتحملها. بالنسبة لـ Wegovy تكون 0.25 مجم، 0.5 مجم، 1 مجم، 1.7 مجم، 2.4 مجم أسبوعياً، وتزداد بنفس الطريقة.

تم إعطاء المشاركين في الدراسة الجديدة وصفات يومية عن طريق الفم تبلغ 3 ملغ قبل رفعها إلى 7 ملغ. بقيت معظم مجموعة الدراسة بحد أقصى 7 ملغ يوميًا خلال فترة الدراسة.

بالنسبة لحوالي 2% من المشاركين، تم زيادة الجرعة اليومية إلى 14 ملغ. وأفاد الباحثون أنه حتى جرعة 14 ملغ كانت جيدة التحمل بشكل عام.

عند 14 مجم يوميًا، تصل الجرعة الأسبوعية إلى 98 مجم أسبوعيًا، وهو أكبر بكثير من الحد الأقصى لجرعة Wegovy البالغة 2.4 مجم أسبوعيًا.

وأوضح أرودا سبب قدرة المشاركين في الدراسة على تحمل مثل هذه الجرعة العالية من الدواء. وقالت: “ضع في اعتبارك أن التوافر البيولوجي للسيماجلوتيد – كمية سيماجلوتيد التي يتم امتصاصها فعليًا عبر الجهاز الهضمي – منخفض جدًا”.

وذكرت أن “مستويات سيماجلوتيد في الدم تميل إلى أن تكون أقل قليلاً وأكثر تباينًا مما نشاهده مع جرعات سيماجلوتيد المتوفرة عن طريق الحقن”.

وأشار هوجان إلى التحمل العالي للسيماجلوتيد عن طريق الفم في دراسة أخرى، وهو ما لا يعني “(i) في محاكمات الواحةتم اختباره بجرعة 50 ملغ يوميًا ويبدو أن الآثار الجانبية مشابهة للحقن – غثيان خفيف إلى متوسط ​​– والذي تلاشت بمرور الوقت.

وبعيدًا عن تفضيلات المريض، يعتبر سيماجلوتيد القابل للحقن أكثر فعالية من النسخة الفموية. ومع ذلك، قال هوجان:

“إن إعطاء سيماجلوتيد عن طريق الفم – والتركيبات المستقبلية المحتملة – سيجعل هذه الأدوية أكثر سهولة في الوصول إليها، مما يسمح للأطباء باختيار أفضل طريق لمريضهم.”