السباق نحو الأولمبياد الأوزمبي القادم

في ثمانينيات القرن العشرين، اكتشف الباحثون هرمونًا في أمعاء الإنسان يُدعى GLP-1 يحفز إطلاق الأنسولين، الذي يتحكم في مستويات السكر في الدم. وقد أدى هذا الاكتشاف في النهاية إلى إطلاق فئة جديدة من أدوية مرض السكري تُعرف باسم GLP-1 receptor agonists، وقد تمت الموافقة على أولها في عام 2005.

ولم تقتصر فعالية هذه العقاقير على إبقاء نسبة السكر في الدم تحت السيطرة فحسب، بل إنها بدت أيضاً قادرة على قمع الشهية، وفقد بعض الأشخاص الذين تناولوها قدراً متواضعاً من الوزن. ودفع هذا الاكتشاف إدارة الغذاء والدواء الأميركية إلى الموافقة على أول عقار من مجموعة GLP-1 لفقدان الوزن في عام 2014. وقد أدى العقار الذي يُعطى عن طريق الحقن أسبوعياً، والذي يُسمى ليراجلوتيد ويُباع تحت الاسم التجاري ساكسيندا، إلى خفض وزن الجسم بنحو 3% في المتوسط ​​لدى المشاركين في التجربة الذين تناولوه.

بحلول ذلك الوقت، كانت شركة نوفو نورديسك، صانعة ساكسيندا، تعمل بالفعل على إنتاج GLP-1 أفضل. تمت الموافقة على هذا الدواء الجديد، سيماجلوتيد، لأول مرة لعلاج مرض السكري في عام 2017 تحت الاسم التجاري Ozempic ثم في عام 2021 لفقدان الوزن تحت اسم ويجوفي. في التجارب السريرية للدواء، فقد المشاركون الذين تلقوا ويجوفي حوالي 15 في المائة من وزن أجسامهم الأولي – وهو ما يمثل تغييرًا جذريًا.

بعد سيماجلوتيد مباشرة يأتي تيرزيباتيد من شركة إيلي ليلي، والذي تمت الموافقة عليه باسم موجارو في عام 2022 لعلاج مرض السكري وباسم زيباوند في عام 2023 للتحكم في الوزن. في دراسات زيباوند، فقد المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة حوالي 21 في المائة من وزن أجسامهم. وفي مقارنة مباشرة بين ويجوفي وزيبباوند نُشرت في وقت سابق من هذا الشهر، وجد أن زيباوند أكثر عرضة للتسبب في فقدان الوزن بشكل كبير.

لقد أصبحت هذه الأدوية شائعة للغاية الآن، ونتيجة لذلك هناك نقص في المعروض منها، وهي مربحة للغاية للشركات التي تصنعها. وقد أثار نجاحها جنون شركات الأدوية التي تبحث عن عقار جديد لإنقاص الوزن. والآن يتسابق الباحثون لتطوير أدوية جديدة لمكافحة السمنة تكون أكثر فعالية، وأكثر ملاءمة، أو تنتج آثارًا جانبية أقل من تلك الموجودة حاليًا في السوق. يمكن أن تسبب الأدوية الموجودة الغثيان والصداع وآثارًا جانبية غير سارة أخرى تدفع بعض الناس إلى التوقف عن تناولها.

ولكن هناك سلبيات أخرى لهذه الأدوية. ففي الولايات المتحدة، قد تتجاوز تكلفتها 1000 دولار شهرياً، ولا تغطيها التأمينات دائماً. ويتعين حقنها تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. وفي حين يرى معظم الأشخاص الذين يستمرون في تناولها نتائج إيجابية، فإن آخرين لا يفقدون الكثير من الوزن على الإطلاق. ناهيك عن النقص المستمر في GLP-1s مما يجعل من الصعب على المرضى البدء في تناولها والاستمرار في تناولها حسب الوصفة الطبية.

إن زيادة عدد الأدوية في السوق يعني زيادة الخيارات المتاحة للمرضى ــ وزيادة الأرباح للشركات التي تبيع هذه الأدوية. ويقول دارين ماكجواير، طبيب القلب وأستاذ الطب الباطني في المركز الطبي بجامعة تكساس ساوث ويسترن: “إنها فترة مثيرة للغاية ومزدحمة في مجال السمنة”.

تعمل السيماجلوتيد والتيرزيباتيد عن طريق تنشيط مستقبلات GLP-1 في البنكرياس لتحفيز إنتاج الأنسولين، مما يساعد على التحكم في مستويات السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. تعمل هذه الأدوية أيضًا على إبطاء إفراغ المعدة والتفاعل مع مستقبلات GLP-1 في الدماغ لقمع الجوع. ونتيجة لذلك، يميل الأشخاص إلى تناول كميات أقل من الطعام والشعور برغبة أقل في تناول الطعام أثناء تناولها.

من الممكن أن يكون التيرزيباتيد أكثر فعالية قليلاً لأنه منشط لمستقبلات مزدوجة. بالإضافة إلى GLP-1، فإنه ينشط أيضًا مستقبلات GIP، وهو هرمون آخر يشارك في تنظيم نسبة السكر في الدم والشهية. لكن ماكجواير يقول إن GIP غير مفهوم جيدًا، وليس من الواضح ما إذا كانت إضافة GIP هي التي تدفع إلى زيادة فقدان الوزن أو ما إذا كان التيرزيباتيد أفضل في تنشيط GLP-1. يقول: “ليس لدينا طريقة لكشف هذه البيولوجيا الآن”.